Para peneliti telah mengidentifikasi mekanisme neurologis untuk anoreksia nervosa dan pengobatan potensial menggunakan donepezil.

Obat ini, awalnya dirancang untuk meningkatkan asetilkolin di otak, telah menunjukkan hasil yang menjanjikan dalam membalikkan perilaku seperti anoreksia pada tikus dan saat ini sedang diuji dalam uji klinis. Para peneliti juga menyarankan bahwa donepezil dapat bermanfaat untuk gangguan kompulsif lainnya.

Penelitian Terobosan tentang Anoreksia Nervosa

Tim peneliti yang dipimpin Universitas McGill yang bekerja sama dengan tim Prancis (CNRS, INSERM, dan Universitas Sorbonne) yakin telah mengidentifikasi mekanisme neurologis yang mendasari anoreksia nervosa serta kemungkinan penyembuhannya.

Temuan tim internasional ini, yang diterbitkan minggu ini di Komunikasi AlamBahasa Indonesia: memiliki potensi untuk meningkatkan kehidupan jutaan orang di seluruh dunia, sebagian besar wanita, yang menderita gangguan makan umum, yang memiliki tingkat kematian tertinggi dibandingkan penyakit kejiwaan lainnya.

Bekerja dengan tikus, para peneliti menemukan bahwa defisit asetilkolin, Neurotransmiter di area otak yang disebut striatum, yang terkait dengan sistem penghargaan, dapat menyebabkan pembentukan kebiasaan berlebihan dan memicu perilaku menyiksa diri sendiri secara kompulsif seperti yang terjadi pada penderita anoreksia nervosa.

Potensi Penyembuhan Melalui Donepezil

Profesor Psikiatri McGill, Dr. Salah El Mestikawy, penulis senior makalah tersebut dan seorang peneliti di Pusat Penelitian Douglas, mengatakan tim peneliti memutuskan untuk melihat apakah penggunaan donepezil, obat yang diketahui meningkatkan keberadaan asetilkolin di otak, dapat berdampak pada perilaku kompulsif merusak diri sendiri ini.

“Kami menemukan bahwa obat ini sepenuhnya membalikkan perilaku seperti anoreksia pada tikus, dan kami yakin bahwa obat ini berpotensi menawarkan pengobatan berbasis mekanisme pertama untuk anoreksia nervosa. Bahkan, kami sudah melihat efeknya pada beberapa pasien yang mengidap penyakit ini.”

Uji Klinis yang Menjanjikan

Studi independen yang sedang berlangsung di Toronto dan Montreal, yang dipimpin oleh Dr. Leora Pinhas, seorang psikiater independen, menunjukkan hasil positif pada 10 pasien dengan anoreksia nervosa parah yang dirawat dengan donepezil dosis rendah. Tiga pasien dalam remisi penuh dan tujuh pasien lainnya menunjukkan perbaikan yang nyata pada penyakitnya.

Uji klinis double-blind lebih lanjut, yang membandingkan hasil dari mereka yang mengonsumsi plasebo dengan mereka yang mengonsumsi obat, akan dilakukan tahun ini di Universitas ColumbiaUniversitas Denver, dan Hôpital Sainte-Anne di Paris.

Namun, Dr. El Mestikawy memperingatkan bahwa antara uji klinis dan persetujuan pemerintah, mungkin diperlukan waktu beberapa tahun sebelum obat baru dapat digunakan untuk mengobati pasien anoreksia.

Implikasi dan Tantangan yang Lebih Luas

El Mestikawy mengatakan donepezil adalah obat dengan banyak efek samping pada saluran pencernaan dan otot. Oleh karena itu, para peneliti McGill bekerja sama dengan tim Prancis yang dipimpin oleh Stéphanie Daumas dan Nicolas Pietrancosta di Sorbonne Université, yang turut menulis penelitian tersebut, untuk mengembangkan senyawa baru dengan lebih sedikit masalah.

“Kami juga menduga bahwa patologi kompulsif lainnya seperti gangguan obsesif-kompulsif (OCD) dan kecanduan juga dapat diperbaiki dengan donepezil, jadi kami secara aktif mencari kerja sama dengan psikiater lain di seluruh dunia untuk mengeksplorasi kemungkinan tersebut,” kata El Mestikawy.

Referensi: “Mutasi VGLUT3-pT8I manusia menimbulkan sinyal DA striatal yang tidak merata, konsumsi maladaptif makanan atau obat pada tikus jantan” oleh Mathieu Favier, Elena Martin Garcia, Romain Icick, Camille de Almeida, Joachim Jehl, Mazarine Desplanque, Johannes Zimmermann, Annabelle Henrion , Nina Mansouri-Guilani, Coline Mounier, Svethna Ribeiro, Fiona Henderson, Andrea Geoffroy, Sebastien Mella, Odile Pirel, Véronique Bernard, Véronique Fabre, Yulong Li, Christian Rosenmund, Stéphane Jamain, Florence Vorspan, Alexandre Mourot, Philibert Duriez, Leora Pinhas , Rafael Maldonado, Nicolas Pietrancosta, Stéphanie Daumas dan Salah El Mestikawy, 7 Juli 2024, Komunikasi Alam.
Nomor Induk Kependudukan: 10.1038/s41467-024-49371-1