“Junk DNA”Dapat memegang kunci untuk mengobati kanker yang tangguh. Obat yang ada mengeksploitasi kelemahan dalam sel dengan mutasi gen.

Para peneliti di King’s College London telah mengidentifikasi strategi yang menjanjikan untuk mengobati kanker darah tertentu dengan menggunakan kembali obat -obatan yang ada. Pendekatan mereka melibatkan penargetan bagian dari DNA manusia yang pernah dianggap tidak relevan, mengungkapkannya sebagai peluang terapi yang berharga.

Temuan, dilaporkan di Darahsindrom myelodysplastic yang diperiksa (MDS) dan leukemia limfositik kronis (CLL). Kedua kanker sering membawa mutasi pada gen ASXL1 dan EZH2, yang biasanya mengatur apakah gen lain dihidupkan atau dimatikan. Ketika gen pengatur ini diubah, sel kehilangan kendali atas pertumbuhan dan pembelahan normal, yang mengarah ke ekspansi sel abnormal yang tidak terkendali.

Batas perawatan saat ini

Terapi kanker konvensional sering bekerja dengan memblokir protein berbahaya yang diproduksi oleh gen yang rusak. Dalam kasus di mana protein tidak ada sama sekali, seperti halnya mutasi ini, tidak ada obat untuk dihambat. Ini membuat pasien dengan sedikit pilihan perawatan yang efektif dan umumnya hasil yang lebih buruk.

Hampir setengah dari DNA manusia terdiri dari urutan berulang yang dikenal sebagai Transposable Elements (TES), yang pernah dianggap sebagai “DNA sampah” yang tidak berfungsi. Para peneliti menemukan bahwa pada kanker yang membawa mutasi ASXL1 dan EZH2, TE ini menjadi aktif secara tidak normal. Aktivitas mereka yang tinggi menekan sel kanker dan merusak DNA mereka, mengungkapkan kerentanan yang dapat dieksploitasi sebagai bentuk terapi baru.

Repurposing PARP inhibitor

Inhibitor PARP adalah obat yang sudah digunakan untuk mengobati beberapa kanker lainnya. Mereka biasanya bekerja dengan mencegah sel kanker memperbaiki DNA yang rusak. Dalam penelitian ini, mereka bertindak berbeda. Ketika TES bergerak di dalam genom, mereka menyebabkan kerusakan pada DNA yang dilindungi oleh protein PARP untuk diperbaiki. Memblokir PARP mencegah perbaikan ini, menyebabkan kerusakan menumpuk sampai sel kanker mati.

Untuk mengkonfirmasi mekanisme baru ini, para peneliti menggunakan inhibitor transkriptase terbalik, yang menghentikan TES untuk menyalin diri mereka sendiri. Ini menghilangkan efek inhibitor PARP, menunjukkan bahwa obat-obatan bekerja melalui jalur terkait TE yang unik daripada peran mereka yang biasa dalam kanker terkait BRCA.

Dampak yang lebih luas untuk terapi kanker

“Penemuan ini menawarkan harapan baru bagi pasien dengan kanker yang sulit diobati, dengan menggunakan obat yang ada dengan cara yang benar-benar baru, mengubah apa yang dulunya dianggap sebagai DNA yang tidak berguna menjadi target yang kuat untuk perawatan,” jelas Profesor Chi Wai Eric So, King’s College London.

Sementara penelitian ini berfokus pada kanker darah MDS dan CLL, temuan menunjukkan bahwa kanker lain dengan mutasi gen yang sama mungkin juga rentan terhadap pendekatan ini, berpotensi memperluas penggunaan inhibitor PARP dalam pengobatan kanker.

Referensi: “Unsur-unsur yang dapat ditransposisi sebagai target terapi baru untuk mematikan sintetis PARPI-inddic pada kanker darah yang bermutasi PCG” oleh Bernd B. Zeisig, Chiou-tsun Tsai, Clommence Virely, Tsz Kan Fung, dan Boarde Thompson, Priscilla Ieng Lau, dan Nanjun Li, dan Nanjun Li, dan Nanjun Liu, dan Nanjun Liu, dan Nanjun Liu, dan Nanjun Liu, dan Nanjun Liu, dan Nanjun Liu, dan Nanjun Liu, dan Nanjun Liu, dan Nanjun Liu, dan Nanjun, dan Nanjun Liu, dan Nanjun, dan Nanjun Liu, dan Nanjun, dan Nanjun Liu, dan Nanjun, dan Lynch, Atthina Georgiou, Robberbert Hoogeboom, Claire Lynn, Si-Yi Zhang, Piers Emnthia L. Fisher Mohammad M. Karimi dan Chi Wai Eric So, 11 September 2025, Darah.
Doi: 10.1182/darah.2025028560

Jangan pernah melewatkan terobosan: Bergabunglah dengan buletin ScitechDaily.

Obat anti-mual dapat mengurangi kekambuhan dan kematian pada kanker payudara yang agresif. Para ilmuwan sedang menjelajahi penggunaannya yang lebih luas dalam onkologi. Sebuah studi baru-baru ini telah mengidentifikasi hubungan antara obat anti-monusea yang banyak digunakan dan hasil yang lebih baik untuk wanita dengan kanker payudara stadium awal, dengan efek penting pada mereka dengan kanker payudara triple negatif. Peneliti dari (…)

RisalahPos.com Network

Terapi noninvasif berupaya meningkatkan fokus dan perilaku dengan merangsang saraf dengan lembut dengan perhatian dan fungsi eksekutif. Para peneliti di UCLA Health sedang memulai uji klinis pertama untuk menentukan apakah perangkat yang dapat dipakai yang memberikan stimulasi saraf lembut selama tidur dapat membantu mengurangi gejala ADHD pada anak -anak yang terpapar alkohol sebelumnya (…)

RisalahPos.com Network

Struktur RAD52 cincin ganda, spool-like melindungi mereplikasi DNA dalam membagi sel. Sebuah studi yang dipimpin oleh University of Iowa telah mengungkap struktur mengejutkan dari protein perbaikan DNA Rad52 karena mengikat dan menstabilkan replikasi DNA dalam membagi sel. Wawasan baru ini tentang struktur dan fungsi kompleks RAD52-DNA (…)

RisalahPos.com Network