Kerusakan serat saraf yang digerakkan oleh kekebalan dapat mendasari kehilangan bau awal Alzheimermenawarkan jalur baru untuk diagnosis dini.

Rasa penciuman yang semakin berkurang dapat muncul sebagai salah satu indikator paling awal penyakit Alzheimer, sering muncul sebelum penurunan kognitif yang nyata. Para peneliti dari Dzne dan Ludwig-Maximilians-Universität München (LMU) telah mengungkap wawasan baru ke dalam proses ini, mengidentifikasi peran utama untuk respons imun otak.

Temuan mereka menunjukkan bahwa aktivitas kekebalan secara keliru menargetkan dan menghancurkan serat saraf yang penting untuk persepsi bau. Studi, dilaporkan di Komunikasi AlamMengambil data dari tikus dan manusia, termasuk analisis jaringan otak dan pencitraan PET. Pengetahuan ini dapat mendukung strategi untuk diagnosis dan intervensi sebelumnya.

Tim menyimpulkan bahwa gangguan terkait bau ini muncul ketika mikroglia, sel kekebalan tubuh otak, menghapus koneksi antara dua daerah utama: bohlam penciuman dan locus coeruleus. Bohlam penciuman, yang terletak di otak depan, memproses sinyal dari reseptor aroma hidung. Locus coeruleus, bagian dari batang otak, memengaruhi pemrosesan ini melalui serat saraf panjang yang meluas ke bohlam penciuman.

“Locus coeruleus mengatur berbagai mekanisme fisiologis. Ini termasuk, misalnya, aliran darah otak, siklus tidur-bangun, dan pemrosesan sensorik. Yang terakhir berlaku, khususnya, juga pada indera penciuman,” jelas Dr. Lars Paeger dari Dzne dan LMU.

“Studi kami menunjukkan bahwa pada penyakit Alzheimer awal, perubahan terjadi pada serat saraf yang menghubungkan locus coeruleus ke bohlam penciuman. Perubahan ini memberi sinyal ke mikroglia yang mempengaruhi serat rusak atau berlebihan. Akibatnya, mikroglia memecahnya.”

Perubahan dalam membran

Lars Paeger dan Prof. Dr. Jochen Herms, rekan penulis penelitian, menemukan bukti yang jelas tentang komposisi membran yang diubah dalam serat saraf yang terkena. Mereka mengamati bahwa fosfatidilserin, berlemak asam Biasanya terletak di sisi dalam membran neuron, telah bergeser ke permukaan luar.

“Kehadiran fosfatidilserin di situs luar membran sel dikenal sebagai sinyal ‘makan-saya’ untuk mikroglia. Dalam bohlam penciuman, ini biasanya dikaitkan dengan proses yang disebut pemangkasan sinaptik, yang berfungsi untuk menghilangkan koneksi neuronal yang tidak perlu atau disfungsional,” jelas Paeger.

“Dalam situasi kami, kami mengasumsikan bahwa pergeseran komposisi membran dipicu oleh hiperaktivitas neuron yang terkena karena penyakit Alzheimer. Artinya, neuron ini menunjukkan penembakan yang tidak normal.”

Berbagai data

Temuan Paeger dan rekannya didasarkan pada sejumlah besar pengamatan. Ini termasuk studi tentang tikus dengan fitur penyakit Alzheimer, analisis sampel otak dari pasien Alzheimer yang meninggal, dan pemindaian tomografi emisi positron (PET) dari otak individu dengan Alzheimer atau gangguan kognitif ringan.

Masalah bau pada penyakit Alzheimer dan kerusakan saraf terkait telah dibahas selama beberapa waktu. Namun, penyebabnya tidak jelas sampai sekarang. Sekarang, temuan kami menunjuk pada mekanisme imunologis sebagai penyebab disfungsi seperti itu, dan, secara khusus, hal -hal yang telah muncul pada tahap awal dari penyakit Alzheimer, “penyakit yang telah ditimbulkan oleh para pendukung. Cluster of Excellence “Synergy” yang berbasis di Munich.

Perspektif untuk diagnosis dini

Apa yang disebut antibodi amiloid-beta baru-baru ini tersedia untuk pengobatan Alzheimer. Agar terapi baru ini menjadi efektif, perlu diterapkan pada tahap awal penyakit, dan ini justru di mana penelitian saat ini bisa menjadi signifikan.

“Temuan kami dapat membuka jalan bagi identifikasi dini pasien yang berisiko mengembangkan Alzheimer, memungkinkan mereka untuk menjalani pengujian komprehensif untuk mengkonfirmasi diagnosis sebelum masalah kognitif muncul. Ini akan memungkinkan intervensi sebelumnya dengan antibodi amiloid-beta, meningkatkan kemungkinan respons positif,” kata herms.

Referensi: “Lokus Dini Coeruleus Noradrenergic Axon Loss Drives Disfungsi penciuman pada penyakit Alzheimer” oleh Carolin Meyer, Theresa Niedermeier, Paul LC Feyen, Felix L. Strübing, Boris-Stephan Rauchmann, Katerina Karali, Johanna Gentel, Tillran E. Tellerz, Tillran E. Tellran E. Svenja-Lotta Rumpf, Katharina Ochs, Karin Wind-Mark, Gloria Biechele, Jessica Wagner, Selim Guersel, Carolin I. Kurz, Meike Schweiger, Danilo Prtvar, Yuan Syi Perneczky, Thomas Koeglsperger, Jonas J. Neher, Sabina Tahirovic, Matthias Brendel, Jochen Herms dan Lars Paeger, 8 Agustus 2025, Komunikasi Alam.
Dua: 10.1038/S41467-025-62500-8

Jangan pernah melewatkan terobosan: Bergabunglah dengan buletin ScitechDaily.