Fatau satu dekade atau lebih, tema Piala Bangsa-Bangsa yang lazim adalah bagaimana piramida sepak bola Afrika tumbuh sedikit lebih tinggi namun jauh lebih luas. Tim-tim Afrika belum mampu bersaing di Piala Dunia, namun jumlah tim yang mampu mengalahkan tim-tim elit di benua itu, untuk mencapai babak sistem gugur Piala Afrika, menjadi lebih beragam. Namun, mungkin fase baru sedang dimulai.

Selalu berbahaya untuk membaca terlalu banyak kinerja satu tim di satu turnamen, tetapi di Qatar pada tahun 2022 Maroko akhirnya berhasil menembus batas perempat final dan menjadi tim Afrika pertama yang mencapai semifinal Piala Dunia. Dan sekarang, di Piala Afrika yang menjadi tuan rumah Maroko, kekuatan tradisional kembali menegaskan diri mereka. Belum ada kejutan nyata di turnamen ini dan, di pertengahan babak 16 besar, prospeknya adalah daftar perempat finalis dengan kekuatan tertinggi dalam sejarah.

Melihat performa terkini, mungkin masih bisa diperdebatkan apakah Afrika Selatan, yang lolos ke Piala Dunia, mengalahkan Kamerun, yang belum lolos, akan dianggap sebagai kejutan, namun juara lima kali itu menang 2-1 pada Minggu malam.

Ini merupakan turnamen yang sangat aneh bagi perempat finalis Piala Dunia 1990. Mereka tiba dalam kekacauan, dengan dua pelatih saingan masing-masing menyebutkan nama regu dan menyerahkannya ke Konfederasi Sepak Bola Afrika. Tapi Samuel Eto’o, presiden federasi sepak bola Kamerun, setidaknya untuk sementara, telah memenangkan perebutan kekuasaan dengan kementerian olahraga dan tim muda yang dipilih oleh pelatih pilihannya, David Pagou, tampil mengesankan dengan gaya yang dinamis dan sangat lugas.

Gol pembuka mereka, yang diselesaikan dengan tenang oleh Junior Tchamadeu, mungkin terjadi setelah pantulan keberuntungan, namun gol kedua adalah sundulan klasik Christian Kofane yang memanfaatkan umpan silang Aboubakar Nagida. Bukan berarti Afrika Selatan bermain buruk, namun karena beberapa penyelamatan bagus dari Devis Epassy, ​​kebangkitan mereka di babak kedua mungkin akan memaksa perpanjangan waktu.

Lawan mereka di perempat final adalah tuan rumah Maroko, yang baru memenangkan pertandingan sistem gugur keempat mereka di Piala Afrika. Mereka mungkin menjadi favorit kuat untuk turnamen ini, namun mereka jelas merasakan tekanan karena tidak memenangkannya selama 50 tahun. Kemenangan mereka diraih dengan satu gol saat tembakan Brahim Díaz melewati kiper eksentrik Tanzania Hussein Masalanga di tiang dekatnya.

Khususnya, gol ini dipicu oleh serangan ke depan dari Achraf Hakimi yang pengaruhnya yang semakin besar dalam permainan di babak kedua sangat penting dalam membawa Maroko melewati batas. Namun pertanyaannya adalah apakah mereka dapat memanfaatkan kerinduan publik sebagai inspirasi dan tidak terbebani oleh hal tersebut.

Pertandingan babak 16 besar hari Sabtu menampilkan derby Afrika barat di perempat final. Pada akhirnya, Senegal terlalu bagus untuk Sudan, tetapi mereka tertinggal lebih awal, dan meskipun mereka menciptakan lebih dari cukup peluang untuk memenangkan pertandingan dengan nyaman, keterbukaan lini tengah mereka, terutama di sisi kiri, akan menjadi perhatian – dan meskipun Iliman Ndiaye ditinggalkan di bangku cadangan untuk Habib Diarra yang dianggap lebih defensif.

Keseimbangannya masih kurang tepat dan itu bisa menjadi masalah jika melawan tim yang lebih baik. Dua penyelesaian luar biasa dari Pape Gueye membuat Senegal unggul pada babak pertama, sebelum penyerang Paris Saint-Germain berusia 17 tahun Ibrahim Mbaye masuk dari bangku cadangan untuk menambah gol ketiga.

Kemenangan Mali atas Tunisia hampir tidak dapat disaksikan, tidak masuk akal, dan pada akhirnya lucu. Ini mungkin merupakan kejutan yang paling mendekati kejutan yang pernah terjadi di turnamen ini sejauh ini, meskipun hal ini tidak akan pernah mengejutkan ketika Tunisia terjerat dalam jaring neurosis mereka sendiri. Hal ini juga terjadi, mengingat mereka bermain dengan 10 orang selama lebih dari 90 menit, sebuah kemenangan bagi pelatih asal Belgia mereka, Tom Saintfiet.

Tidak ada manajer yang saat ini bekerja yang memiliki pengalaman internasional lebih banyak daripada Saintfiet, yang menjalani pekerjaannya yang kedua belas di tim nasional (ketiga belas jika Anda memasukkan tim Qatar U-17). Dia telah membuat kariernya membuat tim-tim kecil sulit dikalahkan, dan telah menerapkan pendekatan serupa dengan Mali, yang mungkin merupakan pekerjaan terbesar yang pernah dia jalani.

Empat hasil imbang sudah cukup untuk membawa Mali ke perempat final, namun hal ini sangat menjaga status mereka sebagai Tony Hart di sepakbola internasional: mereka tidak pernah berhenti menggambar. Mereka telah seri 14 kali dari 23 pertandingan terakhir yang mereka mainkan di Piala Afrika. Jika ada kelemahan yang bisa dieksploitasi di lini tengah Senegal, Saintfiet kemungkinan besar bisa memanfaatkannya seperti siapa pun.

Jika Nigeria mengalahkan Mozambik dan Mesir mengalahkan Benin pada hari Senin, masing-masing tim yang telah memenangkan tiga atau lebih Piala Afrika selain Ghana, yang gagal lolos, akan berada di babak delapan besar, dan mereka akan ditemani oleh pemenang pertemuan Aljazair dan DR Kongo, kedua tim yang telah memenangkannya dua kali.

Jika ada kritik terhadap turnamen ini sejauh ini, hal tersebut mungkin sudah dapat diprediksi, yaitu bahwa turnamen tersebut tidak memiliki bintang terobosan yang nyata. Namun sisi lain dari kurangnya guncangan adalah konsentrasi kualitas yang tinggi pada tahap ini.

Memulihkan memori seluler memblokir sel -sel kanker dari beradaptasi untuk lolos dari pengobatan.

Universitas Northwestern Insinyur biomedis telah mengembangkan pendekatan yang sama sekali baru untuk terapi kanker yang menggandakan efektivitas kemoterapi dalam penelitian pada hewan.

Alih -alih berfokus pada secara langsung membunuh sel kanker, metode perintis ini menghentikan sel -sel dari beradaptasi dengan cara yang memungkinkan mereka untuk menahan pengobatan. Dengan memblokir rute pelarian evolusi ini, penyakit ini menjadi lebih rentan terhadap obat yang sudah digunakan. Strategi ini tidak hanya hampir menghilangkan kanker dalam kultur sel tetapi juga sangat meningkatkan dampak kemoterapi pada model tikus kanker ovarium manusia.

Studi ini diterbitkan di Prosiding Akademi Ilmu Pengetahuan Nasional.

“Sel kanker adalah adaptor yang hebat,” kata Vadim Backman Northwestern, yang memimpin penelitian. “Mereka dapat beradaptasi dengan hampir semua hal yang dilontarkan pada mereka. Pertama, mereka belajar menghindari sistem kekebalan tubuh. Kemudian, mereka belajar bagaimana beradaptasi dengan kemoterapi, imunoterapi, dan radiasi. Ketika mereka menolak perawatan ini, mereka hidup lebih lama dan memperoleh mutasi. Kami tidak berangkat untuk membunuh sel -sel kanker secara langsung.

Backman adalah Profesor Teknik dan Kedokteran Profesor Keluarga Sachs di Sekolah Teknik McCormick Northwestern, di mana ia mengarahkan Pusat Genomik dan Teknik Fisik. Dia juga adalah anggota Pusat Kanker Komprehensif Robert H. Lurie di Northwestern University, The Chemistry of Life Process Institute dan International Institute for Nanotechnology.

Kromatin adalah kunci untuk kelangsungan hidup kanker

Kanker menampilkan banyak karakteristik unik, tetapi sifatnya yang menentukan adalah kapasitasnya yang luar biasa untuk bertahan hidup. Bahkan diserang dari sistem kekebalan tubuh atau terapi medis yang agresif, tumor dapat menyusut atau melambat, namun mereka jarang lenyap sepenuhnya. Sementara mutasi genetik berkontribusi pada ketahanan ini, mereka terjadi terlalu bertahap untuk sepenuhnya menjelaskan seberapa cepat sel kanker beradaptasi.

Backman dan timnya menemukan mekanisme sentral di balik fenomena ini. Mereka menemukan bahwa organisasi struktural kromatin – kompleks DNA, RNAdan protein – pemerintah kanker yang dapat diatur dan kelangsungan hidup kanker terhadap obat -obatan yang kuat.

Kromatin berfungsi sebagai kerangka kerja yang menentukan gen mana yang aktif dan yang tetap ditekan. Karena hampir dua meter DNA harus dikompresi menjadi inti sel yang hanya serangkai satu milimeter lebar, kromatin dipadatkan padat.

Dengan menggabungkan pencitraan, simulasi komputer, pemodelan sistem, dan eksperimen hidup-hewan, para peneliti mengungkapkan bahwa tata letak tiga dimensi kromatin tidak hanya mengontrol ekspresi gen dan respons stres tetapi juga mengkodekan semacam memori aktivitas transkripsi dalam geometri pengepakannya.

Pengaturan 3D ini berfungsi seperti algoritma belajar mandiri, terus-menerus mengatur ulang menjadi ribuan domain pengemasan kromatin nanoskopik. Setiap domain mempertahankan sepotong memori transkripsi yang memandu bagaimana sel berperilaku. Seiring waktu, domain ini dibentuk dan dibentuk kembali oleh pengalaman seluler, diperkuat, disimpan, dan ditulis ulang. Saat sistem ini serba salah, itu dapat berkontribusi pada kanker, Alzheimer penyakit, dan bahkan proses penuaan.

Pada kanker secara khusus, pengemasan kromatin yang terganggu memberikan sel plastisitas yang lebih besar, yang berarti mereka dapat lebih mudah beradaptasi dan akhirnya belajar untuk menahan terapi seperti kemoterapi.

Memprogram ulang kromatin untuk meningkatkan kemoterapi

Dalam penelitian terbaru mereka, Backman dan rekan -rekannya menciptakan model komputasi yang didasarkan pada fisika untuk memeriksa bagaimana organisasi kromatin mempengaruhi kemungkinan sel kanker untuk bertahan hidup kemoterapi. Ketika mereka menerapkan model di berbagai jenis sel kanker dan beberapa kelas obat kemoterapi, itu berhasil memprediksi hasil kelangsungan hidup bahkan sebelum pengobatan dimulai.

Menyadari bahwa struktur kromatin memainkan peran sentral dalam kegigihan sel kanker, para peneliti mengeksplorasi apa yang akan terjadi jika mereka sengaja memodifikasi struktur itu. Daripada merancang obat -obatan yang sama sekali baru, mereka menyaring ratusan senyawa obat yang ada untuk mengidentifikasi mereka yang mampu membentuk kembali lingkungan nuklir dengan cara yang memengaruhi pengemasan kromatin. Dari upaya ini, mereka mengidentifikasi celecoxib, obat antiinflamasi yang disetujui FDA yang sudah digunakan secara klinis. Biasanya diresepkan untuk kondisi seperti radang sendi dan masalah kardiovaskular tertentu, celecoxib juga kebetulan mempengaruhi pengemasan kromatin – properti yang menjadikannya kandidat yang kuat untuk pengujian lebih lanjut.

“Beberapa obat, termasuk celecoxib, dapat mengatur kromatin dan menekan plastisitas,” kata Backman. “Dengan pendekatan ini, kami sekarang dapat merancang strategi yang bersinergi dengan kemoterapi atau terapi lainnya. Temuan penting adalah konsep itu sendiri. Obat khusus ini hanya membuktikan intinya.”

“Studi ini membuka jalan terapeutik baru untuk mengobati kanker yang dapat melengkapi perawatan yang ada,” kata Rachel Ye, seorang mahasiswa pascasarjana di laboratorium Backman. “Sangat menyenangkan melihat bagaimana kita mengungkap misteri organisasi genom melalui pendekatan multidisiplin, dan makalah ini adalah hasil yang kuat dari upaya itu.”

Hasil eksperimen

Menurut Backman, celecoxib dan obat serupa dapat menjadi kelas senyawa baru, yang disebut regulator plastisitas transkripsional (TPRS), yang dirancang untuk memodulasi konformasi kromatin untuk mencegah kemampuan adaptif sel kanker. Para peneliti menemukan bahwa menggabungkan celecoxib dengan kemoterapi standar menyebabkan peningkatan substansial dalam jumlah sel kanker yang mati.

Setelah membuktikan keefektifannya dalam kultur seluler, Backman dan timnya ingin menunjukkan potensinya dalam sistem biologis yang lebih realistis. Tim ini menggabungkan paclitaxel (obat kemoterapi umum) dengan celecoxib dalam model tikus kanker ovarium. Eksperimen mengungkapkan bahwa kombinasi mengurangi tingkat adaptasi sel kanker dan meningkatkan penghambatan pertumbuhan tumor – mengungguli paclitaxel saja.

“Model hewan yang kami gunakan memiliki kekuatan prediktif yang luar biasa untuk apa yang terjadi pada manusia,” kata Backman. “Ketika kami merawat mereka dengan kemoterapi dosis rendah, tumor terus tumbuh. Tetapi, segera setelah kami menggabungkan kemoterapi dengan kandidat TPR, kami melihat penghambatan yang jauh lebih signifikan. Ini menggandakan kemanjurannya.”

Dengan membuat kemoterapi lebih efektif, strategi baru ini berpotensi juga dapat memungkinkan dokter untuk meresepkan kemoterapi dosis yang lebih rendah untuk pasien mereka. Dosis yang lebih rendah, namun masih efektif, dapat mengurangi beban efek samping kemoterapi yang sangat sulit. Itu akan menandai peningkatan yang signifikan dalam kenyamanan dan pengalaman keseluruhan pasien selama perawatan kanker.

“Kemoterapi bisa sangat sulit di tubuh,” kata Backman. “Banyak pasien, cukup dimengerti, kadang -kadang memilih untuk melepaskan kemoterapi. Mereka tidak ingin menderita untuk hidup beberapa bulan lebih lama. Mungkin mengurangi penderitaan itu akan mengubah persamaan.”

Arah masa depan untuk penyakit lain

Backman hanya berfokus pada kanker sejauh ini, tetapi dia berpikir memodulasi konformasi kromatin mungkin menjadi kunci untuk mengobati berbagai penyakit kompleks, termasuk penyakit jantung, penyakit neurodegeneratif dan banyak lagi. Meskipun sebagian besar sel dalam organisme multiseluler memiliki genom yang sama persis, ada ratusan jenis sel seperti tulang, neuron, kulit, jaringan jantung, darah dan sebagainya. Memahami aturan fisik yang mengatur berapa banyak jenis sel yang berbeda, dengan fungsi yang berbeda, dapat dihasilkan dari set instruksi yang sama sangat penting; Konformasi kromatin dan memori transkripsi seluler adalah apa yang memungkinkan semua jenis sel yang berbeda ini untuk “mengingat” gen mana yang diekspresikan untuk melakukan fungsi seluler khusus mereka dengan benar dan bekerja secara koheren dengan sel -sel di sekitarnya.

Backman berpendapat bahwa beberapa penyakit kompleks, daripada disebabkan sepenuhnya oleh mutasi genetik, dapat berakar baik dalam mutasi maupun dalam sel yang kehilangan ingatan transkripsi yang benar. Hilangnya garis keturunan transkripsional spesifik tipe sel dalam neuron telah dikaitkan dengan neurodegenerasi tahap awal, misalnya. Sel juga dapat melupakan gen mana yang akan diekspresikan untuk fungsi normal ketika mereka mengalami stres, dan ekspresi yang salah kemudian dapat ditulis ke dalam memori seluler, yang menyebabkan hilangnya fungsi sel atau bahkan penyakit. Konformasi kromatin yang diprogram ulang dapat membantu mengembalikan ingatan yang benar sel, berpotensi memungkinkan mereka untuk kembali ke keadaan normal.

“Dalam banyak penyakit, sel lupa apa yang harus mereka lakukan,” kata Backman. “Banyak penyakit yang berdampak pada abad ke -21, sebagian besar, terkait dengan memori sel. Setiap sel dalam tubuh kita memiliki beberapa ribu domain kromatin, yang merupakan elemen fisik aktual dari memori transkripsional. Kompleksitas komputasi yang terjadi pada setiap sel yang ada di sini adalah kenangan yang ada di sini. Sel -sel yang memori yang memori untuk waktu yang lama, tetapi mereka juga dapat mengembangkan kenangan yang ada di sini. memori. “

Referensi: “Penuh Kromatin Domain Domain untuk menargetkan Chemmoeveon in vivo” dengan Jane Freedrick, dunianya adalah Virk, I Chae I Virrk, I Chae Ye, Lyay M. Alsssalsalah, Gremassa, Rong, Rong, penjaga I. ci Much Margarkal, Gremassa, Rong, Rong, penjaga I. ci Much Margarkal, Gremassa, Rong, Rong, penjaga I. ci Much Margarta, Gremassa, Rong, Rong, penjaga I. ci Much Margarta, Carring, Rong. NEP, Saraa John, Vehilo John, Vehilos Augwal, Nicony, John Lives, Wiza Shun. A. Ameer, Igal G. Szleifers atau Vadim Backman, 22 Juli 2025, Prosiding Akademi Ilmu Pengetahuan Nasional.
Doi: 10.1073/pnas.2425319122

Didukung dari Institut Kesehatan Nasional (Angka hibah U54CA268084, U54CA193419, R01CA28272, R01CA25002, R01CA15284, R01CA165309, T32GM132604, T32GM008152 dan T32GM132604, T32GM008152 dan T32HL0 EFMA-1830961, EFMA-1830968, EFMA-1830969, CBET-1249311, EFRI-1240416, DGE-0824162 and DGE-184216), the Lefkovsky Innovation Award and the Chicago Biomedical Consortium with support from the Searle Funds at The Chicago Community Trus

Jangan pernah melewatkan terobosan: Bergabunglah dengan buletin ScitechDaily.

Sifat unik Haenyeo berasal dari kedua genetika dan praktik seumur hidup, menawarkan petunjuk untuk meningkatkan perawatan kesehatan kardiovaskular. Analisis baru-baru ini dari sekelompok penyelam ekstrem semua wanita di lepas pantai Korea telah mengungkapkan perbedaan genetik yang dapat membantu mereka menanggung tuntutan fisik yang intens untuk menyelam bebas. Temuan ini pada akhirnya dapat menyebabkan peningkatan (…)

RisalahPos.com Network