Bantuan tidur umum ini juga dapat melindungi otak Anda dari Alzheimer

Bantuan tidur yang akrab dan disetujui FDA memulihkan tidur yang lebih sehat dan kerusakan otak yang digerakkan oleh tau pada tikus model Alzheimer, menunjuk ke sirkuit tidur sebagai tuas terhadap neurodegenerasi. Dengan memblokir pensinyalan orexin, obat ini mengurangi tau dan peradangan abnormal, suatu pendekatan yang dapat melengkapi terapi anti-amiloid. Kredit: Shutterstock

Lemborexant dan obat tidur serupa menunjukkan potensi untuk mengobati gangguan terkait tau, termasuk Alzheimer penyakit.

Penelitian baru dari Fakultas Kedokteran Universitas Washington di St. Louis menunjukkan bahwa obat tidur yang umum digunakan dapat mengembalikan pola tidur normal dan tikus perisai dari kerusakan otak yang terkait dengan kondisi neurodegeneratif seperti penyakit Alzheimer. Obat, lemoreksant, menghalangi penumpukan bentuk abnormal protein tau di otak, sehingga mengurangi peradangan dan cedera seluler yang biasanya disebabkan oleh tau di Alzheimer.

Temuan menunjukkan bahwa lemoreksan, bersama dengan obat-obatan lain yang bertindak dengan cara yang sama, dapat menjanjikan untuk mengobati atau mencegah kerusakan terkait tau pada beberapa gangguan neurodegeneratif, termasuk penyakit Alzheimer, sindrom supranuklear progresif, sindrom kortikobasal, dan bentuk-bentuk tertentu dari deminsia frontotemporal.

Studi ini baru -baru ini diterbitkan di jurnal Neuroscience Alam.

Menghubungkan kehilangan tidur dan penumpukan tau

“Kami sudah lama tahu bahwa kehilangan tidur adalah faktor risiko penyakit Alzheimer,” kata penulis senior David M. Holtzman, MD, Barbara Burton dan Reuben M. Morriss III Profesor Neurologi Terhormat di Washu Medicine. “Dalam penelitian baru ini, kami telah menunjukkan bahwa lemoreksan meningkatkan tidur dan mengurangi tau abnormal, yang tampaknya menjadi pendorong utama kerusakan neurologis yang kami lihat dalam Alzheimer dan beberapa gangguan terkait. Kami berharap temuan ini akan menyebabkan studi lebih lanjut tentang obat tidur ini dan pengembangan terapi baru yang mungkin lebih efektif daripada sendiri atau lebih efektif daripada sendiri atau sendirian dalam kombinasi saat ini.

“Antibodi terhadap amiloid yang sekarang kami gunakan untuk merawat pasien dengan demensia Alzheimer yang lebih awal sangat membantu, tetapi mereka tidak memperlambat penyakit sebanyak yang kami inginkan,” tambahnya. “Kami membutuhkan cara untuk mengurangi penumpukan tau yang abnormal dan peradangannya yang menyertainya, dan jenis bantuan tidur ini layak untuk dilihat lebih jauh. Kami tertarik apakah mengejar amiloid dan tau dengan kombinasi terapi bisa lebih efektif dalam memperlambat atau menghentikan perkembangan penyakit ini.”

Menguji Lemborexant dalam Model Tikus

Holtzman dan rekan -rekannya adalah yang pertama menunjukkan bahwa tidur yang buruk adalah faktor risiko penyakit Alzheimer, terkait erat dengan penumpukan protein seperti amiloid dan tau. Dalam penelitian sebelumnya menggunakan tikus yang secara genetik cenderung mengembangkan deposit protein ini, mereka menunjukkan bahwa kehilangan tidur mempercepat penumpukan ini. Penelitian terbaru mereka mengungkapkan bahwa meningkatkan tidur pada tikus -tikus ini dengan kusut tau yang berkurang dan menurunkan tingkat kematian sel saraf yang biasanya terkait dengan penyakit Alzheimer.

Sebuah studi baru oleh peneliti kedokteran Washu menunjukkan bahwa alat bantu lemoreksan dan tidur yang bekerja dengan cara yang sama dapat membantu mengobati atau mencegah kerusakan yang disebabkan oleh penumpukan protein tau yang berbahaya dalam berbagai penyakit neurodegeneratif, termasuk Alzheimer. Ditampilkan adalah penampang jaringan otak dari dua tikus yang secara genetik rentan terhadap akumulasi tau. Pengobatan dengan lemborexant (kanan) menghasilkan volume yang lebih besar di hippocampus (spiral ungu sentral), penting untuk memori, dan celah yang lebih kecil dalam jaringan otak (ruang putih) dibandingkan tanpa pengobatan (kiri). Kredit: Kedokteran Samira Parhizkar/Washu

Protein tau terakumulasi di otak dalam beberapa gangguan neurologis, termasuk Alzheimer, di mana ia memicu peradangan dan degenerasi neuron. Tim Holtzman, dengan Samira Parhizkar, PhD, sebagai penulis pertama, menyelidiki Lemborexant sebagian karena menargetkan daerah otak yang sangat rentan terhadap penumpukan tau yang abnormal. Yang penting, itu tidak mengganggu koordinasi motorik, masalah yang sering diangkat ketika mempertimbangkan obat tidur untuk orang dengan demensia.

Mekanisme aksi dan perbandingan

Lemborexant termasuk dalam kelas tiga obat tidur yang disetujui FDA yang bertindak sebagai antagonis reseptor orexin. Orexins adalah protein kecil yang mengatur tidur dengan mengikat reseptor pada permukaan sel. Dengan memblokir kedua jenis reseptor orexin (1 dan 2), lemborexant mengganggu aktivitas orexin, mempengaruhi siklus tidur-bangun dan proses terkait seperti regulasi nafsu makan.

Perusahaan farmasi Eisai menyediakan Lemborexant untuk studi ini sebagai bagian dari kolaborasi penelitian dengan Washu Medicine yang berfokus pada pengembangan perawatan inovatif untuk penyakit Alzheimer, penyakit Parkinson, dan penyakit neurodegeneratif lainnya.

Pada tikus yang secara genetik rentan terhadap penumpukan tau yang berbahaya, lemborexant mengurangi kerusakan otak dibandingkan dengan tikus kontrol. Sebagai contoh, mereka yang menerima lemoreksan menunjukkan volume 30% hingga 40% lebih besar di hippocampus – bagian dari otak yang penting untuk membentuk ingatan – dibandingkan dengan tikus kontrol dan mereka yang menerima obat tidur yang berbeda, Zolpidem, yang termasuk dalam kelas obat yang berbeda. Zolpidem meningkatkan tidur tetapi tidak memiliki efek perlindungan terhadap akumulasi tau di otak yang terlihat dengan lemoreksan, menunjukkan bahwa jenis bantuan tidur – antagonis reseptor orexin – adalah kunci dalam menghasilkan efek neuroprotektif. Para peneliti juga menemukan bahwa efek menguntungkan hanya terlihat pada tikus jantan, yang masih mereka pahami.

Tau normal penting dalam mempertahankan struktur dan fungsi neuron. Saat sehat, ia membawa sejumlah kecil tag kimia yang disebut gugus fosfat. Tetapi ketika Tau mengambil terlalu banyak tag kimia ini, itu dapat menggumpal bersama, yang menyebabkan peradangan dan kematian sel saraf. Para penulis menemukan bahwa dengan memblokir reseptor orexin, Lemborexant mencegah kelebihan tag ditambahkan ke Tau, membantu Tau mempertahankan perannya yang sehat di otak.

Holtzman mengatakan timnya terus mengeksplorasi alasan efek neuroprotektif pengobatan LemboreSant hanya terlihat pada tikus jantan. Dia berspekulasi bahwa perbedaan jenis kelamin bisa disebabkan oleh pengamatan bahwa tikus betina dengan kecenderungan genetik yang sama terhadap akumulasi tau mengembangkan neurodegenerasi yang kurang parah dibandingkan dengan tikus jantan. Dengan lebih sedikit kerusakan untuk memulai, efek menguntungkan potensial dari obat ini bisa lebih kecil dan lebih sulit dideteksi.

Reference: “Lemborexant ameliorates tau-mediated sleep loss and neurodegeneration in males in a mouse model of tauopathy” by Samira Parhizkar, Xin Bao, Wei Chen, Nicholas Rensing, Yun Chen, Michal Kipnis, Sihui Song, Grace Gent, Eric Tycksen, Melissa Manis, Choonghee Lee, Javier Remolina Serrano, Megan E. Bosch, Emily Franke, Carla M. Yuede, Eric C. Landsness, Michael Wong dan David M. Holtzman, 27 Mei 2025, Neuroscience Alam.
Dua: 10.1038/S41593-025-01966-7

Pekerjaan ini didukung oleh Institut Kesehatan Nasional (NIH), nomor hibah P01NS074969, RF1NS090934 dan RF1AG061776; Yayasan JPB; Asosiasi Alzheimer, nomor hibah AARF-21-850865; Yayasan Rainwater, dan Cobras Feldman Fellowship.

Holtzman adalah penemu paten yang dilisensikan oleh Universitas Washington untuk diagnostik C2N tentang penggunaan terapeutik antibodi anti-TAU. Holtzman didorong dan berada di Dewan Penasihat Ilmiah C2N Diagnostik.

Jangan pernah melewatkan terobosan: Bergabunglah dengan buletin ScitechDaily.

BN Babel