Para ilmuwan telah menemukan peran perlindungan protein GADD45A dalam menjaga jantung dari respons stres yang berbahaya.
Ketika jantung ditempatkan di bawah ketegangan yang lebih besar, dinding ventrikelnya dapat menebal, suatu proses yang dikenal sebagai hipertrofi jantung. Perubahan ini adalah penyesuaian alami yang membantu meringankan tekanan pada jantung dan mempertahankan fungsinya. Dalam banyak kasus dapat dibalik tanpa konsekuensi yang bertahan lama, tetapi jika strain berlanjut dari waktu ke waktu, kondisi tersebut dapat berkembang menjadi hipertrofi patologis, yang dapat menyebabkan masalah yang lebih parah (dilatasi rongga ventrikel, perubahan kinerja jantung, gagal jantung, dll.).
Orang dengan diabetes, terutama mereka yang menderita diabetes tipe 2 (DM2), menghadapi risiko gagal jantung yang lebih tinggi karena faktor -faktor yang berkontribusi umum (tekanan darah tinggi, obesitas, penyakit jantung koroner, dll.).
Sebuah studi terbaru yang diterbitkan di Ilmu kehidupan seluler dan molekuler telah mengungkapkan faktor baru yang terlibat dalam pengembangan hipertrofi patologis. Temuan menunjukkan bahwa meningkatkan aktivitas protein GADD45A dapat menawarkan pendekatan terapi potensial untuk memperlambat kemajuan kondisi jantung yang merusak ini.
Studi ini dipimpin oleh Profesor Manuel Vázquez-Carrera dan Associate Professor Xavier Palomer, dari Fakultas Farmasi dan Ilmu Makanan UB, Institute of Biomedicine dari UB (Ibub) dan Sant Joan de Déu Research Institute (IRSJD), dan daerah Ciber di Ciber dan diabet. Penulis pertama artikel ini adalah ahli Adel Rostami (UB-IBUB-IRSJD-Ciberdem).
Faktor dengan peran penting dalam fungsi jantung
GADD45A (penangkapan pertumbuhan dan DNA kerusakan diinduksi 45a) Protein adalah faktor multifungsi yang terkait dengan pensinyalan stres dan kerusakan sel. Dalam penelitian ini, tim menilai peran GADD45A dalam fungsi jantung menggunakan model hewan dan sel jantung manusia.
Mekanisme utama yang terlibat dalam hipertrofi patologis termasuk proses inflamasi, fibrosis, disfungsi mitokondria, disregulasi protein penanganan kalsium, perubahan metabolisme, hipertrofi kardiomiosit, dan kematian sel. Fibrosis dan peradangan adalah faktor kunci dalam perkembangan hipertrofi jantung patologis ini dan gagal jantung berikutnya.
“Fibrosis, khususnya, berkorelasi langsung dengan perkembangan penyakit dan dengan hasil klinis yang merugikan, dan memiliki dampak besar pada kondisi klinis pasien,” kata Profesor Manuel Vázquez-Carrera.
Hasilnya mengungkapkan bahwa kurangnya faktor GADD45A pada tikus memicu fibrosis jantung, peradangan, dan apoptosis. Perubahan ini berkorelasi dengan hiperaktivasi faktor transkripsi proinflamasi dan profibrotik AP-1 (aktivator protein-1), NF-κB (faktor nuklir-κB), dan STAT3 (transduser sinyal dan aktivator transkripsi 3).
Menurut temuan, penghapusan GADD45A juga menyebabkan hipertrofi jantung substansial yang mempengaruhi morfologi jantung dan fungsi secara negatif pada tikus yang tidak memiliki protein ini. Selain itu, overekspresi GADD45A pada kardiomiosit AC16 manusia sebagian mencegah respon inflamasi dan fibrotik yang disebabkan oleh faktor nekrosis tumor-alpha (TNF-α).
“Secara bersama -sama, data yang disajikan dalam penelitian ini menyoroti peran penting untuk protein GADD45A di jantung, karena dapat mencegah peradangan, fibrosis dan apoptosis dan dengan demikian mempertahankan fungsi jantung,” kata Xavier Palomer.
Makalah ini memperluas pengetahuan kita tentang mekanisme aksi GADD45A di dalam tubuh. Sampai saat ini, penelitian sebelumnya telah mengidentifikasi peran tersebut sebagai penekan tumor dalam perkembangan kanker, serta keterlibatannya dalam regulasi jalur metabolisme katabolik dan anabolik dan dalam pencegahan peradangan, fibrosis, dan stres oksidatif pada beberapa jaringan dan organ. Akhirnya, beberapa penelitian telah mengindikasikan bahwa modulasi GADD45A bisa menjadi strategi terapi yang cocok untuk mencegah obesitas dan diabetes.
Referensi: Raquel, Garcia, Mary A. Hurlé, 30 April Ilmu kehidupan seluler dan molekuler.
Doi: 10.1007/s00018-025-05704-x
Jangan pernah melewatkan terobosan: Bergabunglah dengan buletin ScitechDaily.
BN Babel
