Penemuan obat penghilang rasa sakit baru menawarkan kelegaan dengan efek samping yang lebih sedikit.
Morfin dan opioid lainnya biasanya digunakan dalam pengobatan karena kemampuannya yang kuat untuk menghilangkan rasa sakit. Namun, mereka juga menimbulkan risiko yang signifikan, termasuk depresi pernapasan dan ketergantungan obat. Untuk membatasi bahaya ini, Jepang menegakkan aturan ketat yang hanya memungkinkan dokter yang berwenang khusus untuk meresepkan obat -obatan tersebut.
Sebaliknya, Amerika Serikat melihat resep luas opioid opioid, yang memicu peningkatan penyalahgunaan opioid sintetis seperti fentanyl. Pada tahun 2023, kematian akibat overdosis opioid telah melampaui 80.000, menandai eskalasi darurat kesehatan masyarakat nasional yang sekarang dikenal sebagai “krisis opioid.”
Pendekatan analgesik baru
Opioid akan segera menghadapi persaingan. Peneliti di Universitas Kyoto telah mengidentifikasi analgesik baru, bernama Adrianayang memberikan penghilang rasa sakit melalui jalur biologis yang sama sekali berbeda. Obat ini sekarang bergerak melalui pengembangan klinis sebagai bagian dari kolaborasi penelitian internasional.
“Jika berhasil dikomersialkan, Adriana akan menawarkan opsi manajemen nyeri baru yang tidak bergantung pada opioid, berkontribusi secara signifikan terhadap pengurangan penggunaan opioid dalam pengaturan klinis,” kata penulis yang sesuai Masatoshi Hagiwara, seorang profesor yang ditunjuk secara khusus di Universitas Kyoto.
Menargetkan Adrenoceptors untuk menghilangkan rasa sakit yang lebih aman
Para peneliti mengambil inspirasi awal mereka dari senyawa yang meniru noradrenalin, bahan kimia yang dilepaskan selama situasi yang mengancam jiwa yang mengaktifkan α2a-adrenoceptors untuk mengurangi rasa sakit. Meskipun efektif, senyawa ini memiliki risiko tinggi fungsi kardiovaskular yang tidak stabil. Dengan memeriksa hubungan antara kadar noradrenalin dan α2b-adrenoceptors, tim mengusulkan agar secara selektif memblokir α2B-adrenoceptors dapat meningkatkan aktivitas noradrenalin, merangsang α2A-adrenoceptor, dan memberikan penghilang rasa sakit tanpa memicu ketidakstabilan kardiovaskular.
Untuk menguji ide ini, para ilmuwan menggunakan metode khusus yang disebut uji penumpahan TGFα, yang memungkinkan mereka untuk mengukur fungsi subtipe α2-adrenoceptor yang berbeda. Melalui penyaringan senyawa, mereka berhasil mengidentifikasi antagonis α2b-adrenoceptor selektif pertama di dunia.
Hasil klinis yang menjanjikan dan uji coba di masa depan
Setelah berhasil dalam memberikan senyawa ke tikus dan melakukan studi non-klinis untuk menilai keamanannya, uji klinis yang dipimpin dokter dilakukan di Rumah Sakit Universitas Kyoto. Baik uji coba fase I pada sukarelawan sehat dan percobaan fase II pada pasien dengan nyeri pasca operasi setelah operasi kanker paru -paru menghasilkan hasil yang sangat menjanjikan.
Membangun hasil-hasil ini, persiapan sekarang sedang berlangsung untuk uji klinis fase II skala besar di Amerika Serikat, bekerja sama dengan BTB Therapeutics, Inc, sebuah perusahaan ventura yang berasal dari universitas Kyoto.
Sebagai analgesik non-opioid pertama Jepang, Adriana memiliki potensi tidak hanya untuk meringankan rasa sakit yang parah bagi pasien di seluruh dunia tetapi juga dapat memainkan peran yang bermakna dalam mengatasi krisis opioid-masalah sosial yang mendesak di Amerika Serikat-dan dengan demikian berkontribusi pada upaya kesehatan masyarakat internasional.
“Kami bertujuan untuk mengevaluasi efek analgesik Adriana di berbagai jenis rasa sakit dan akhirnya membuat pengobatan ini dapat diakses oleh populasi pasien yang lebih luas yang menderita nyeri kronis,” kata Hagiwara.
Referensi: “Penemuan dan pengembangan analgesik oral yang menargetkan adrenoceptor α2b” oleh Masayasu Toyomoto, Takashi Kurihara, Takayuki Nakagawa, Asuka Inoue, Ryo Kimura, Isao Kii, Teruo Sawada, Takashi Ogihara, Kazuki NAGI, KAZIO, Takashi Ogihara, Kazio, Dohyun IM, Hidetsugu Asada, So Iwata, Jumpei Taguchi, Yuto Sumida, Suguru Yoshida, Junken Aoki, Takamitsu Hosoya dan Masatoshi Hagiwara, 7 Agustus 2025, Prosiding Akademi Ilmu Pengetahuan Nasional.
Doi: 10.1073/pnas.2500006122
Pendanaan: Masyarakat Jepang untuk Promosi Sains, Badan Sains dan Teknologi Jepang, Badan Penelitian dan Pengembangan Medis Jepang
Jangan pernah melewatkan terobosan: Bergabunglah dengan buletin ScitechDaily.
BN Babel
