Tingkat TSPO naik lebih awal Alzheimer dan bertahan di seluruh penyakit. Menargetkan biomarker ini dapat membuka opsi perawatan baru.
TSPO, penanda utama peradangan otak, dapat menawarkan cara untuk mendeteksi penyakit Alzheimer jauh sebelum masalah memori dan gejala lainnya berkembang. Temuan diterbitkan di Acta Neuropatologica Sarankan itu dapat mengubah kedua strategi diagnosis dan pengobatan.
“Ini adalah studi pertama yang benar -benar memeriksa seberapa awal biomarker ini meningkat dan di mana ia mulai naik di otak,” kata Tomás R. Guilarte, peneliti utama dan dekan FIU’s Robert Stempel College of Public Health & Social Work. “Jika kita dapat menggunakan informasi ini untuk membantu menunda perkembangan Alzheimer bahkan bahkan lima tahun, itu dapat secara drastis meningkatkan kehidupan pasien dan mengurangi prevalensi penyakit.”
Penelitian lama tentang TSPO
Guilarte, otoritas yang diakui pada TSPO (translocator protein 18 kDa), telah menyelidiki protein selama lebih dari 30 tahun. Penelitiannya membantu menjadikannya sebagai penanda pencitraan yang dapat diandalkan untuk mengidentifikasi peradangan saraf di berbagai kondisi neurologis, neurodegeneratif, dan kejiwaan.
Untuk penelitian saat ini, Guilarte dan rekannya menerapkan teknik pencitraan canggih untuk melacak aktivitas TSPO dalam model tikus yang direkayasa secara genetik dari alzheimer familial. Mereka kemudian memvalidasi hasil ini menggunakan jaringan otak yang disumbangkan dari anggota komunitas terbesar di dunia dengan alzheimer familial onset awal, yang berbasis di Antioquia, Kolombia.
Keluarga-keluarga ini membawa mutasi “paisa”, pertama kali diidentifikasi oleh almarhum Dr. Francisco Lopera, rekan penulis penelitian yang menghabiskan karirnya mencari cara untuk mencegah Alzheimer. Individu dengan varian genetik ini sering mengembangkan gejala di usia 30 atau 40 -an dan biasanya mati di usia 50 -an.
Perubahan awal di hippocampus
Dalam model tikus, para peneliti mendeteksi peningkatan kadar TSPO di subikulum – bagian penting dari hippocampus – sedini usia enam minggu, kira -kira setara dengan usia 18-20 pada manusia.
Mikroglia, sel -sel kekebalan utama otak, khususnya yang dikelompokkan di sekitar plak amiloid, memiliki tingkat TSPO tertinggi. Khususnya, tikus betina memiliki kadar TSPO yang lebih tinggi, mencerminkan statistik dunia nyata: dua pertiga pasien Alzheimer adalah wanita.
Sampel jaringan otak dari pasien Kolombia dengan mutasi PAISA menunjukkan pola yang sama. Bahkan di Alzheimer stadium akhir, TSPO tetap tinggi di mikroglia dekat plak. Hasil ini menimbulkan pertanyaan baru tentang fungsi TSPO – apakah itu berkontribusi terhadap merusak atau melindungi otak – dan apakah menghalangi atau meningkatkannya dapat menghentikan perkembangan penyakit.
Langkah selanjutnya dalam penelitian
Tim sekarang bekerja dengan model tikus Alzheimer yang dikembangkan secara khusus untuk tidak memiliki tspo untuk mengeksplorasi pertanyaan -pertanyaan ini lebih lanjut. Mereka juga memperluas penelitian untuk memasukkan kasus sporadis, onset alzheimer yang terlambat, bentuk yang menyumbang lebih dari 90% dari semua diagnosis.
“Semakin kami memahami proses ini,” kata Daniel Martínez Pérez, penulis pertama dan Ph.D. Calon di Lab Guilarte, “Semakin dekat kita untuk menyesuaikan perawatan yang benar -benar dapat membantu – sebelum terlambat.”
Referensi: “Amyloid-β Plak-terkait mikroglia menggerakkan upulasi TSPO pada penyakit Alzheimer” oleh Daniel A. Martinez-Perez, Jennifer L. McGlothhan, Alexander N. Rodichkin, Karam Abilmouna, Zoran Bursac, Francis dan Francisco dan Francis dan Res Res. Gularte, 17 Juli 2025, Acta Neuropatologica.
Dua: 10.1007/S00401-025-02912-4
Pekerjaan ini didukung oleh hibah ES007062-24 ke TRG dari National Institute of Environmental Health Sciences (NIEHS), ES007062-23S1 ke TRG dari National Institute on Aging, dan T32-ES033955 ke ANR dari Niehs.
Jangan pernah melewatkan terobosan: Bergabunglah dengan buletin ScitechDaily.
BN Babel
