Temuan ini menantang asumsi lama tentang kanker terkait terapi. Mereka juga menyoroti bagaimana aksi obat dapat menggantikan perubahan genetik dalam perkembangan tumor.
Tim peneliti internasional, termasuk Prof. Kirsten Kübler dari Berlin Institute of Health at Charité (BIH) dan kolaborator di Broad Institute of DENGAN dan Harvard, massal jenderal Brigham, dan Dana-Farber Cancer Institute, telah mengungkap mekanisme yang sebelumnya tidak diakui di mana obat kanker payudara tamoxifen dapat meningkatkan risiko tumor sekunder di rahim.
Studi ini menunjukkan bahwa tamoxifen secara langsung merangsang jalur pensinyalan seluler utama (PI3K), pendorong penting dalam pembentukan kanker uterus spontan, sehingga menantang model-model sebelumnya tentang bagaimana kanker terkait terapi berkembang.
Obat yang menyelamatkan jiwa dengan komplikasi langka
Sejak tahun 1970 -an, tamoxifen telah memainkan peran sentral dalam meningkatkan kelangsungan hidup bagi jutaan pasien dengan kanker payudara reseptor -positif estrogen. Terlepas dari efektivitasnya yang terbukti, obat ini juga telah dikaitkan, meskipun jarang, dengan kemungkinan lebih tinggi kanker uterus. Alasan molekuler spesifik untuk tautan ini, bagaimanapun, sampai sekarang tetap belum terselesaikan.
Penelitian ini memberikan kejelasan: pada kanker uterus yang terkait dengan tamoxifen, mutasi pada gen terkait kanker PIK3CA-yang biasanya umum pada tumor uterus yang terjadi secara spontan dan memicu aktivasi jalur PI3K-tampak jauh lebih jarang. Sebaliknya, Tamoxifen sendiri secara langsung mengaktifkan jalur PI3K, menghilangkan kebutuhan mutasi ini untuk mendorong perkembangan tumor.
“Hasil kami menunjukkan untuk pertama kalinya bahwa aktivasi jalur pensinyalan pro-tumor oleh obat dimungkinkan dan memberikan penjelasan tingkat molekuler tentang bagaimana obat kanker yang sangat sukses dapat secara paradoks mempromosikan perkembangan tumor di jaringan lain,” jelas Prof. Kirsten Kübler, pemimpin kelompok penelitian di BIH. “Tamoxifen memotong kebutuhan akan mutasi genetik di jalur pensinyalan PI3K, salah satu pendorong utama kanker uterus, dengan secara langsung memberikan stimulus untuk pembentukan tumor.”
Menuju peningkatan keamanan terapeutik
Sementara risiko keseluruhan terkena kanker uterus selama terapi tamoxifen tetap sangat rendah – dan manfaat obat jauh lebih besar daripada risiko – temuan membuka peluang baru untuk meningkatkan keamanan perawatan lebih lanjut. Selain menawarkan penjelasan biologis untuk teka-teki medis yang sudah lama ada ini, penemuan ini meletakkan dasar untuk strategi pencegahan dan intervensi yang dipersonalisasi.
Dalam proyek -proyek masa depan, para peneliti berencana untuk menyelidiki apakah mekanisme serupa juga dapat memainkan peran dalam efek samping dari obat -obatan lain.
Referent: “Tamoxifen induce PI3K activation in utility canr” by Kirsten Küber, Agostina Nardone, Shankara Anand, Jianjig, Marjoon, Pracsco Terg, Tary Prac, Lakes Feiglin, Avery Feiglin, Avery S. Feiglin, Avery S. Feiglin, Avery S. Feiglin, Avery. Griemella Cohen Feit, Gwen Dackus, Matthew Pun, Yanan Kang, Justin Cha, Mendy Miller, Sebastian Gregricio, Mirthe Landeirs, Worliam J. Giibson, Cloud P. Puibson, Eleuder M. dari Leara M. dari Leavices, Petra M. Netherlove, Quanov-Daang, JEADER M. Ignaaty Leshchiner, Chip Stewart, Ursula A. Matulonis, Wilbert Black, Yosp E. Maruvka, Gad dan Rinath Jeselsohn, 2025, 2025, Genetika Alam.
Doi: 10.1038/s41588-025-02308-w
Jangan pernah melewatkan terobosan: Bergabunglah dengan buletin ScitechDaily.
BN Babel
