Obat sembelit umum menunjukkan janji dalam menghentikan penurunan ginjal

Dengan menargetkan usus dengan obat awalnya untuk sembelit, para peneliti telah menemukan cara mengejutkan untuk melindungi fungsi ginjal pada pasien CKD. Kredit: Shutterstock

Obat sembelit telah menunjukkan janji dalam memperlambat kerusakan ginjal pada pasien penyakit ginjal kronis dengan meningkatkan usus dan kesehatan mitokondria.

Penyakit ginjal kronis (CKD) adalah kondisi medis yang tersebar luas dan serius. Bagi banyak orang, hilangnya fungsi ginjal yang progresif pada akhirnya membutuhkan dialisis reguler untuk mencegah gagal ginjal dan mempertahankan kehidupan. Meskipun CKD merupakan tantangan kesehatan global utama, belum ada obat yang disetujui yang dapat secara langsung meningkatkan kinerja ginjal.

Sebuah tim yang dipimpin oleh Profesor Takaaki Abe di Tohoku University Graduate School of Medicine telah mengungkap kemungkinan yang mengejutkan. Mereka menguji obat yang biasanya diresepkan untuk sembelit dan menemukan bahwa itu dapat membantu melindungi kesehatan ginjal. Untuk pertama kalinya, obat ini (lubiprostone) menunjukkan kemampuan untuk memperlambat penurunan fungsi ginjal pada pasien dengan CKD.

“Kami memperhatikan bahwa sembelit adalah gejala yang sering menyertai CKD, dan memutuskan untuk menyelidiki tautan ini lebih lanjut,” jelas Abe. “Pada dasarnya, sembelit mengganggu mikrobiota usus, yang memperburuk fungsi ginjal. Bekerja mundur, kami berhipotesis bahwa kami dapat meningkatkan fungsi ginjal dengan mengobati sembelit.”

Pemberian lubiprostone mengubah mikrobiota usus, yang mengarah pada peningkatan fungsi mitokondria dan penekanan peradangan. Ini meningkatkan fungsi ginjal dengan meningkatkan kadar agua dan poliamin. Kredit: Shun Watanabe

Untuk mengeksplorasi ide ini, para peneliti meluncurkan uji klinis fase II multicenter (uji coba LUBI-CKD) di sembilan lembaga medis di Jepang. Studi ini melibatkan 150 pasien dengan CKD sedang dan dengan hati -hati menilai bagaimana lubiprostone memengaruhi fungsi ginjal mereka.

Hasil uji klinis

Hasil penelitian menunjukkan bahwa, dibandingkan dengan kelompok plasebo, penurunan fungsi ginjal (didefinisikan sebagai perkiraan tingkat filtrasi glomerulus: EGFR) ditekan dengan cara yang tergantung pada dosis pada pasien yang diobati dengan 8 μg atau 16 μg lubiprostone.

Para peneliti juga menyelidiki mekanisme yang mendasari bagaimana efek ini terjadi. Mereka menemukan bahwa lubiprostone meningkatkan produksi spermidin, yang meningkatkan fungsi mitokondria dengan mempromosikan pertumbuhan bakteri di usus. Fungsi mitokondria yang ditingkatkan terlihat memberikan efek renoprotektif – menekan kerusakan ginjal lebih lanjut.

Ke depan, tim peneliti memiliki rencana untuk memvalidasi hasil uji coba dalam populasi yang lebih besar (uji klinis fase 3) dan memajukan eksplorasi biomarker yang memprediksi kemanjuran pengobatan. Tujuan mereka adalah untuk memberikan setiap pasien dengan CKD rencana perawatan optimal yang disesuaikan dengan kebutuhan mereka. Penemuan ini memiliki potensi untuk secara signifikan mengubah pendekatan konvensional terhadap pengobatan CKD, yang terutama berfokus pada pengurangan racun uremik.

Temuan ini menunjukkan strategi terapi baru di mana pencahar menekan penurunan fungsi ginjal. Strategi ini diharapkan berkontribusi pada pengembangan perawatan tidak hanya CKD, tetapi juga gangguan disfungsi mitokondria.

Referensi: “Lubiprostone pada penyakit ginjal kronis: wawasan tentang fungsi mitokondria dan poliamina dari uji klinis fase 2 acak” oleh Shun Watanabe, Masaaki Nakayama, Takashi Yokoo, Satoru Sanada, Yoshifumi Ubara, Atsushi Komatsuda, KatsuHiko, Yoshifumi, Atsushi Komatsuda, KatsuHiko, Yoshifumi, KatsuHiko, Atsushi, KatsuHiko, KatsuHiko, KatsuHiko, Yoshifumi, KatsuHiko, KatsuHiko, Atsususi, Junichiro J. Kazuma, Takehiro Suzuki, Shinji Fukuda, Tomoyoshi Soga, Takuji Yamada, Sayaka Mizutani, Mitsuharu Matsumoto, Yuji Naito, Kensei Taguchi, Kei Fukami, Hitomi Kashiwagi, Koichi Kikuchi, Chitose Suzuki, Hidetaka TOKuno, Marina Urasato, Ryota Kujirai, Yotaro Matsumoto, Yasutoshi Akiyama, Yoshihisa Tomioka, Shun Itai, Yoshiyasu Tongu, Eikans Mishia, Chiharu Kawate, Tomoko Kasahara, Yoshia, Tomoko Kasahara, Yoshiara, Yoshiara, Tomoko Kasahara, Yoshiara, Yoshiara, Tomoko Kasahara, Yoshiara, Yoshiara, Yoshia, Tomoko Kasahara, Yoshiara, Yoshiara, Yoshia, Tomoko Kasahara, Yoshiara, Yoshi, Tetsuhiro Tanaka, Takaaki Abe dan Investigators Pengadilan Lubi-CK, 29 Agustus 2025, Kemajuan Sains.
Dua: 10.1126/sciadv.adw3934

Jangan pernah melewatkan terobosan: Bergabunglah dengan buletin ScitechDaily.

BN Babel