Ceramide diidentifikasi sebagai penyebab molekuler di balik cedera ginjal akut, merusak mitokondria dan menyebabkan kegagalan organ. Memblokir metabolisme ceramide sepenuhnya melindungi ginjal tikus, menawarkan harapan untuk mengobati AKI dan penyakit terkait. Ceramides Pemicu Utama Cedera Ginjal Akut Cedera ginjal akut (AKI) adalah hilangnya fungsi ginjal jangka pendek secara tiba-tiba yang (…)

JetMedia Digital Agency

Obat baru menurunkan tekanan darah dan peningkatan penanda kesehatan ginjal pada pasien berisiko tinggi. Uji coba fase 3 akan menguji efek jangka panjangnya. Penelitian pendahuluan menunjukkan bahwa menambahkan obat baru Baxdrostat ke pengobatan standar dapat membantu menurunkan tekanan darah dan memperlambat perkembangan penyakit ginjal pada individu dengan penyakit ginjal kronis yang juga memiliki (…)

RisalahPos.com Network

Molekul mikroba usus menggerakkan jaringan parut ginjal diabetes. Memblokirnya dapat menawarkan opsi perawatan baru.

Sebuah studi baru dari University of Illinois Urbana-Champaign dan Mie University di Jepang telah mengungkapkan bahwa molekul yang diproduksi oleh bakteri usus dapat melakukan perjalanan ke ginjal, di mana ia memicu peradangan, jaringan parut jaringan, dan fibrosis. Proses -proses ini mewakili komplikasi yang serius dari diabetes dan merupakan penyebab utama gagal ginjal.

Molekul, yang dikenal sebagai corisin, adalah peptida kecil yang dihasilkan oleh Staphylococcus Bakteri di usus. Para peneliti mendeteksi peningkatan kadar corisin dalam darah pasien dengan fibrosis ginjal diabetes. Untuk memahami perannya, mereka menggabungkan simulasi komputer dengan eksperimen jaringan dan tikus, menelusuri bagaimana corisin bergerak dari usus ke ginjal, bagaimana ia mendorong kerusakan ginjal, dan bagaimana perawatan berbasis antibodi dapat membantu memblokir efek berbahaya.

“Studi kami sebelumnya menunjukkan corisin dapat merusak sel dan memperburuk jaringan parut dan fibrosis di organ lain, jadi kami menduga itu mungkin merupakan pendorong tersembunyi fibrosis ginjal,” kata Profesor Ilmu Hewan Illinois Isaac Cann, yang memimpin penelitian dengan profesor imunologi Universitas Mie Dr. Esteban Gabazza. CANN dan GABAZZA adalah afiliasi dari Institut CARL R. Woese untuk Biologi Genomik di Illinois. “Temuan baru kami menunjukkan corisin memang merupakan penyebab tersembunyi di balik kerusakan ginjal progresif pada diabetes, dan pemblokiran itu dapat menawarkan cara baru untuk melindungi kesehatan ginjal pada pasien.”

Para peneliti menerbitkan temuan mereka di jurnal Komunikasi Alam.

Sopir tersembunyi kerusakan ginjal diabetes

Taro Yasuma dari Mie University, seorang dokter dan penulis pertama penelitian ini, menjelaskan bahwa fibrosis ginjal diabetes adalah salah satu penyebab utama gagal ginjal di seluruh dunia. Terlepas dari dampaknya, faktor -faktor utama yang mendorong kondisi ini tetap tidak jelas, dan saat ini tidak ada terapi yang dapat menghentikan perkembangannya.

“Banyak orang dengan diabetes lama akhirnya mengembangkan fibrosis ginjal, dan begitu ia berkembang, ada pilihan terbatas di luar dialisis atau transplantasi ginjal. Perawatan saat ini terutama fokus pada mengendalikan gula darah dan tekanan darah, tetapi tidak ada obat yang menghentikan atau membalikkan proses jaringan parut atau fibrotik,” kata Yasuma.

Untuk menyelidiki lebih lanjut, tim menganalisis sampel darah dan urin dari pasien dengan penyakit ginjal diabetes. Hasil mereka menunjukkan bahwa pasien ini memiliki kadar corisin yang jauh lebih tinggi dibandingkan dengan individu yang sehat, dan bahwa konsentrasi corisin dalam darah secara langsung terkait dengan keparahan kerusakan ginjal.

Melacak corisin dari usus ke ginjal

Setelah melihat hasil yang sama pada tikus dengan fibrosis ginjal, para peneliti melacak apa yang dilakukan Corisin di ginjal tikus. Mereka menemukan bahwa corisin mempercepat penuaan dalam sel ginjal, memicu reaksi berantai dari peradangan hingga kematian sel ke penumpukan jaringan parut, akhirnya mengakibatkan hilangnya fungsi ginjal dan fibrosis yang memburuk.

Tapi bagaimana corisin dari usus ke ginjal? Kelompok Cann dan Gabazza berkolaborasi dengan U. dari I. Kimia dan Teknik Biomolekul Profesor Diwakar Shukla’s Group untuk menghasilkan simulasi komputer dan eksperimen laboratorium untuk mengikuti perjalanan Corisin dari usus ke aliran darah. Mereka menemukan bahwa corisin dapat melekat pada albumin, salah satu protein yang paling umum dalam darah, dan mengendarainya melalui aliran darah. Ketika mencapai ginjal, corisin terlepas dari albumin untuk menyerang struktur halus yang menyaring darah dan urin.

Perawatan antibodi menunjukkan janji

Untuk mengkonfirmasi bahwa corisin adalah penyebab utama di balik kerusakan ginjal, para peneliti memberikan antibodi tikus terhadap corisin. Mereka melihat pengurangan dramatis dalam kecepatan kerusakan ginjal.

“Ketika kami memperlakukan tikus dengan antibodi yang menetralkan corisin, itu memperlambat penuaan sel -sel ginjal dan sangat mengurangi jaringan parut ginjal,” kata Gabazza, yang juga merupakan profesor sains ilmu hewani di Illinois. “Meskipun tidak ada antibodi seperti itu saat ini disetujui untuk digunakan pada manusia, temuan kami menunjukkan itu dapat dikembangkan menjadi perawatan baru.”

Selanjutnya, para peneliti berencana untuk menguji perawatan antikorisin pada model hewan yang lebih maju, seperti babi, untuk mengeksplorasi bagaimana mereka dapat diadaptasi untuk penggunaan yang aman pada manusia. U. dari Universitas I. dan Mie memiliki pengungkapan penemuan bersama tentang antibodi corisin.

“Pekerjaan kami menunjukkan bahwa menghalangi corisin, baik dengan antibodi atau terapi target lainnya, dapat memperlambat atau mencegah jaringan parut ginjal pada diabetes dan dengan demikian meningkatkan kualitas hidup untuk pasien,” kata Cann.

Regreetion: “Deusing kerja sama dan frakat dipisahkan, itu adalah satu -satunya cara. Valicaa Dharma Villi, To Tod, sering dari Oft. Posel Kristus yang sering, fenn, saya tidak yakin, puja. Komunikasi Alam.
Dua: 10.1038/S41467-025-61847-2

Studi ini didukung oleh Badan Sains dan Teknologi Jepang, Masyarakat Jepang untuk Promosi Sains, Yayasan Sains Takeda, Asosiasi Pendidikan dan Perawatan Diabetes Jepang, Hibah Penelitian Inovasi Eli Lilly, Yayasan Keamanan Daiwa dan Yayasan Keluarga Charles dan Margaret Levin.

Jangan pernah melewatkan terobosan: Bergabunglah dengan buletin ScitechDaily.

Obat sembelit telah menunjukkan janji dalam memperlambat kerusakan ginjal pada pasien penyakit ginjal kronis dengan meningkatkan usus dan kesehatan mitokondria.

Penyakit ginjal kronis (CKD) adalah kondisi medis yang tersebar luas dan serius. Bagi banyak orang, hilangnya fungsi ginjal yang progresif pada akhirnya membutuhkan dialisis reguler untuk mencegah gagal ginjal dan mempertahankan kehidupan. Meskipun CKD merupakan tantangan kesehatan global utama, belum ada obat yang disetujui yang dapat secara langsung meningkatkan kinerja ginjal.

Sebuah tim yang dipimpin oleh Profesor Takaaki Abe di Tohoku University Graduate School of Medicine telah mengungkap kemungkinan yang mengejutkan. Mereka menguji obat yang biasanya diresepkan untuk sembelit dan menemukan bahwa itu dapat membantu melindungi kesehatan ginjal. Untuk pertama kalinya, obat ini (lubiprostone) menunjukkan kemampuan untuk memperlambat penurunan fungsi ginjal pada pasien dengan CKD.

“Kami memperhatikan bahwa sembelit adalah gejala yang sering menyertai CKD, dan memutuskan untuk menyelidiki tautan ini lebih lanjut,” jelas Abe. “Pada dasarnya, sembelit mengganggu mikrobiota usus, yang memperburuk fungsi ginjal. Bekerja mundur, kami berhipotesis bahwa kami dapat meningkatkan fungsi ginjal dengan mengobati sembelit.”

Untuk mengeksplorasi ide ini, para peneliti meluncurkan uji klinis fase II multicenter (uji coba LUBI-CKD) di sembilan lembaga medis di Jepang. Studi ini melibatkan 150 pasien dengan CKD sedang dan dengan hati -hati menilai bagaimana lubiprostone memengaruhi fungsi ginjal mereka.

Hasil uji klinis

Hasil penelitian menunjukkan bahwa, dibandingkan dengan kelompok plasebo, penurunan fungsi ginjal (didefinisikan sebagai perkiraan tingkat filtrasi glomerulus: EGFR) ditekan dengan cara yang tergantung pada dosis pada pasien yang diobati dengan 8 μg atau 16 μg lubiprostone.

Para peneliti juga menyelidiki mekanisme yang mendasari bagaimana efek ini terjadi. Mereka menemukan bahwa lubiprostone meningkatkan produksi spermidin, yang meningkatkan fungsi mitokondria dengan mempromosikan pertumbuhan bakteri di usus. Fungsi mitokondria yang ditingkatkan terlihat memberikan efek renoprotektif – menekan kerusakan ginjal lebih lanjut.

Ke depan, tim peneliti memiliki rencana untuk memvalidasi hasil uji coba dalam populasi yang lebih besar (uji klinis fase 3) dan memajukan eksplorasi biomarker yang memprediksi kemanjuran pengobatan. Tujuan mereka adalah untuk memberikan setiap pasien dengan CKD rencana perawatan optimal yang disesuaikan dengan kebutuhan mereka. Penemuan ini memiliki potensi untuk secara signifikan mengubah pendekatan konvensional terhadap pengobatan CKD, yang terutama berfokus pada pengurangan racun uremik.

Temuan ini menunjukkan strategi terapi baru di mana pencahar menekan penurunan fungsi ginjal. Strategi ini diharapkan berkontribusi pada pengembangan perawatan tidak hanya CKD, tetapi juga gangguan disfungsi mitokondria.

Referensi: “Lubiprostone pada penyakit ginjal kronis: wawasan tentang fungsi mitokondria dan poliamina dari uji klinis fase 2 acak” oleh Shun Watanabe, Masaaki Nakayama, Takashi Yokoo, Satoru Sanada, Yoshifumi Ubara, Atsushi Komatsuda, KatsuHiko, Yoshifumi, Atsushi Komatsuda, KatsuHiko, Yoshifumi, KatsuHiko, Atsushi, KatsuHiko, KatsuHiko, KatsuHiko, Yoshifumi, KatsuHiko, KatsuHiko, Atsususi, Junichiro J. Kazuma, Takehiro Suzuki, Shinji Fukuda, Tomoyoshi Soga, Takuji Yamada, Sayaka Mizutani, Mitsuharu Matsumoto, Yuji Naito, Kensei Taguchi, Kei Fukami, Hitomi Kashiwagi, Koichi Kikuchi, Chitose Suzuki, Hidetaka TOKuno, Marina Urasato, Ryota Kujirai, Yotaro Matsumoto, Yasutoshi Akiyama, Yoshihisa Tomioka, Shun Itai, Yoshiyasu Tongu, Eikans Mishia, Chiharu Kawate, Tomoko Kasahara, Yoshia, Tomoko Kasahara, Yoshiara, Yoshiara, Tomoko Kasahara, Yoshiara, Yoshiara, Tomoko Kasahara, Yoshiara, Yoshiara, Yoshia, Tomoko Kasahara, Yoshiara, Yoshiara, Yoshia, Tomoko Kasahara, Yoshiara, Yoshi, Tetsuhiro Tanaka, Takaaki Abe dan Investigators Pengadilan Lubi-CK, 29 Agustus 2025, Kemajuan Sains.
Dua: 10.1126/sciadv.adw3934

Jangan pernah melewatkan terobosan: Bergabunglah dengan buletin ScitechDaily.

Jutaan pasien ginjal dapat memperoleh manfaat dari deteksi dan pencegahan dini sebagai akibat dari terobosan yang dibuat oleh para ilmuwan di CRCHUM.

Dalam pencapaian terobosan, para peneliti di Crchum, pusat penelitian rumah sakit yang berafiliasi dengan Université de Montréal, telah mengidentifikasi jenis microRNA yang dapat melindungi pembuluh darah kecil dan membantu mempertahankan fungsi ginjal setelah cedera parah.

Penemuan ini memiliki janji yang signifikan untuk lebih dari empat juta orang Kanada yang hidup dengan gagal ginjal kronis, serta jutaan pasien di seluruh dunia, dengan menawarkan kemungkinan baru untuk deteksi dan pencegahan penyakit sebelumnya.

Sampai sekarang, tidak ada biomarker yang dapat diandalkan untuk menilai kondisi kapiler halus ini atau untuk memandu strategi yang ditargetkan yang bertujuan melindungi fungsi ginjal.

Penemuan miR-423-5p sebagai biomarker

Temuan diterbitkan di JCI Insight mengungkapkan bahwa microRNA yang dikenal sebagai miR-423-5p menunjukkan potensi yang kuat sebagai biomarker berbasis darah untuk mengevaluasi kesehatan mikrovaskuler ginjal.

Studi ini ditulis bersama oleh profesor Medical University of Montreal Marie-Josée Hébert dan Héloïse Cardinal, yang memegang kursi Shire di bidang nefrologi, transplantasi ginjal dan regenerasi, bersama rekan penelitian Hébert Francis Migneault.

Penelitian mereka berfokus pada penurunan kapiler peritubular, indikator utama gagal ginjal kronis.

Pembuluh kecil ini, yang ditemukan di ginjal oleh jutaan orang, bertanggung jawab untuk menghilangkan limbah dari darah sambil mengirimkan oksigen dan nutrisi yang penting untuk fungsi ginjal.

Risiko dan aplikasi potensial pada pasien

Kerusakan ginjal yang terjadi ketika aliran darah terputus sementara dan kemudian dipulihkan dapat mengakibatkan hilangnya pembuluh darah kecil, secara signifikan mengganggu kemampuan organ untuk berfungsi dengan baik.

“Pada orang-orang yang telah menerima transplantasi, jika fungsi ginjal sangat berubah, kelangsungan hidup ginjal itu terancam,” kata Hébert, seorang dokter transplantasi nefrologi dan wakil rektor Udem untuk penelitian, penemuan, penciptaan, dan inovasi.

“Menggunakan biomarker ini, tes dapat dikembangkan untuk mengevaluasi status pembuluh darah kecil lebih awal,” katanya. “Dokter di rumah sakit kemudian dapat lebih baik mengevaluasi kesehatan mikrovaskuler pasien berisiko lebih tinggi.

“Ini bisa termasuk pasien usia lanjut atau mereka yang menjalani operasi di mana aliran darah dihentikan sementara, seperti halnya untuk transplantasi organ atau intervensi kardiovaskular.”

Tikus dan … 51 penerima transplantasi

“Kami pertama kali mengamati tingkat mikroRNA miR-423-5p yang berfluktuasi dalam darah tikus dengan cedera ginjal akut,” kata Migneault, penulis pertama penelitian tersebut. “Hasil ini kemudian dikonfirmasi pada 51 penerima transplantasi yang berpartisipasi dalam biobank transplantasi ginjal.”

Berkat biomarker ini, tim klinis dapat mengkonfirmasi apakah intervensi mereka meningkatkan atau mengurangi kesehatan pembuluh darah kecil.

“Tapi yang benar -benar luar biasa adalah bahwa dengan menyuntikkan microRNA ini ke tikus dengan cedera ginjal, kami dapat melestarikan pembuluh darah kecil dan membatasi kerusakan yang terjadi pada ginjal,” kata Migneault.

Sementara injeksi langsung ke ginjal adalah metode yang layak secara klinis selama transplantasi, untuk melindungi pembuluh darah kecil yang tersisa, para ilmuwan CRCHUM sekarang berfokus pada teknik alternatif untuk mengangkut microRNA, atau kemungkinan koktail microRNA, ke ginjal.

Berpotensi berguna untuk pasien lain

Dalam hal pencegahan, tes berdasarkan microRNA miR-423-5p ini dapat berguna untuk pasien dengan gagal jantung, kegagalan paru, atau penyakit neurodegeneratif tertentu.

“Untuk kondisi medis ini, hilangnya pembuluh darah kecil memainkan peran kunci, karena hubungan dengan penuaan normal atau dipercepat,” kata Hébert. “Karena itu, penemuan kami dapat memiliki dampak yang signifikan terhadap kesehatan semua orang Kanada.”

Bagi mereka yang mengalami kegagalan paru, beberapa proyek penelitian sedang berlangsung di bawah Emmanuelle Brochiero, seorang peneliti dan kepala tema penelitian imunopatologi di Crchum.

Mungkin juga, menggunakan biobank material biologis chum, untuk menentukan apakah obat yang ada, diberikan setelah transplantasi ginjal untuk mengobati masalah lain, berdampak pada kesehatan pembuluh darah kecil, tambah Hébert.

Referensi: “Vesikel Ekstraseluler Ekstraseluler MiR-423-5p mengatur homeostasis mikrovaskular dan fungsi ginjal setelah cedera iskemia-reperfusi” oleh Francis Migneault, Hyunyun Kim, Alice Doreille, Shanshan Lan, Alexis Gendron, Marie-H normande Normandonille, Shanshan Lan, Alexis Gendron, Marie-H normande, Normande Normande, Shanshan, Alexis Gendron, Marie-Hlène, Normande Normande, Shanshan, Alexis Dore. Bourdeau, Éric Bonil, Julie Turgeon, Sylvie Dussault, Pierre Thibault, Mélanie Dieudé, éric Boilard, Alain Rivard, Héloïse Cardinal dan Marie-Josée Hébert, 22 Mei 2025, JCI Insight.
Doi: 10.1172/jci.insight.181937

Penelitian ini didanai oleh Institut Penelitian Kesehatan Kanada, Shire Chair in Nefrology, Transplantasi Renal dan Regenerasi di Université de Montréal, Fondation J.-Louis Lévesque, Donasi Kanada dan Program Penelitian Transplantasi, Scriences Fonds De Recherche Du Québec-Santé, dan The Scriences Alam, Scriences De Recherche. Itu didukung oleh tim patologi molekuler dan fasilitas inti hewan.

Hébert, Dr. Cardinal, Francis Migneault dan anggota tim mereka ingin mengucapkan terima kasih kepada pasien chum atas partisipasi mereka dalam biobank transplantasi ginjal, serta staf klinis dan peneliti yang memastikan keberlanjutan keberadaan biobank.

Jangan pernah melewatkan terobosan: Bergabunglah dengan buletin ScitechDaily.

Sebuah studi baru mengungkapkan bahwa semaglutide mengurangi penanda kerusakan ginjal pada pasien penyakit ginjal kronis, sehingga memicu minat untuk penelitian lebih lanjut. Obat diabetes semaglutide, umumnya dikenal sebagai Ozempic, bermanfaat bagi pasien dengan kerusakan ginjal kronis dan obesitas. Ini mengurangi kadar protein dalam urin mereka, menurunkan peradangan ginjal, dan menurunkan tekanan darah. Hal ini ditunjukkan dalam (…)

RisalahPos.com Network

Related