UPS (NYSE: UPS) telah berpengalaman lumayan A mencelupkan dalam beberapa tahun terakhir. Saham raksasa logistik global ini saat ini turun lebih dari 50% dari puncaknya beberapa tahun lalu. Hasilnya, hasil dividennya meroket hingga 6,5%. Perusahaan ini telah berjuang melawan serangkaian hambatan, termasuk tingginya biaya tenaga kerja, tarif, kondisi pasar yang lebih lemah, dan keputusan strategis untuk mengurangi ketergantungannya pada pelanggan utamanya. Amazon.

Namun, meski saham UPS turun, logistik pemimpin tampaknya berada tepat di titik puncak untuk membalikkan keadaan. Hal ini menjadikan saat ini saat yang tepat untuk membeli penurunan sebelum akselerasi kembali dimulai.

UPS menyadari bahwa tidak semua volume sepadan dengan biayanya. Akibatnya, perusahaan membuat keputusan strategis pada awal tahun ini untuk mengurangi volume pengirimannya Amazon lebih dari 50% pada akhir tahun depan. Meskipun Amazon menyumbang sekitar 20% hingga 25% volumenya, Amazon hanya memasok sekitar 11% pendapatannya tahun lalu. Sebagian besar volume dikirimkan untuk bagian atas perusahaan e-niaga mempunyai margin keuntungan yang rendah.

Sebagai bagian dari peralihan transformasional dari Amazon, UPS sedang menjalani a besar restrukturisasi. Perusahaan ini bertujuan untuk memangkas biaya sebesar $3,5 miliar pada akhir tahun ini dengan mengurangi jumlah karyawan dan menutup lokasi.

Perusahaan juga melakukan investasi untuk mengembangkan lini bisnisnya yang lebih menguntungkan, antara lain kesehatan logistik. Perusahaan ini menyelesaikan akuisisi Andlauer Healthcare Group senilai $1,6 miliar pada bulan November untuk meningkatkan operasi logistik layanan kesehatannya yang kompleks.

Peralihan yang lambat dari Amazon akan terus memberikan dampak negatif terhadap hasil perusahaan. Pendapatannya turun 3,7% pada kuartal ketiga sementara laba per saham yang disesuaikan turun 1,1%. Namun, perusahaan mulai melihat beberapa kemajuan mendasar. Pendapatan per potongnya di AS tumbuh sebesar 9,8% selama kuartal tersebut, sementara margin operasi domestiknya sedikit meningkat.

Sementara itu, beberapa hambatan lain yang dialami perusahaan tampaknya perlahan memudar. Menyaingi FedEx melaporkan hasil yang lebih baik dari perkiraan untuk kuartal kedua fiskal, meskipun ketidakpastian perdagangan masih berlangsung dan pasar pelayaran lemah. Perusahaan juga meningkatkan panduannya untuk tahun fiskal. Kini mereka memperkirakan penjualan akan tumbuh 5% hingga 6% (naik dari 4% menjadi 6%) dan pendapatan yang disesuaikan antara $17,80 dan $19 per saham (meningkatkan pendapatan kelas bawah dari $17,20 per saham). UPS juga memberi investor prospek yang lebih baik dari perkiraan untuk kuartal keempat.

Selain itu, UPS’ arus kas bebas membaik. Perusahaan ini menghasilkan $2 miliar pada kuartal ketiga saja, setelah hanya menghasilkan $742 juta pada paruh pertama tahun ini. Arus kas bebas akan terus meningkat seiring perusahaan menjalankan strategi pengurangan biayanya (perusahaan mencapai $2,2 miliar dari target $3,5 miliar pada akhir kuartal ketiga). Hal ini menempatkan dividen perusahaan dengan imbal hasil tinggi pada landasan yang lebih berkelanjutan.

UPS nampaknya sedang mengalami perubahan. Strateginya untuk mengurangi ketergantungan pada Amazon adalah dengan meningkatkan profitabilitasnya, sementara beberapa hambatan pasar tampaknya mulai mereda. Jika tren ini terus berlanjut, UPS dapat memberikan keuntungan total yang besar kepada investor di masa depan seiring dengan naiknya harga sahamnya, dan UPS terus membayarkan dividen yang menguntungkan.

Sebelum Anda membeli saham di United Parcel Service, pertimbangkan hal ini:

Itu Penasihat Saham Motley Fool tim analis baru saja mengidentifikasi apa yang mereka yakini 10 saham terbaik untuk dibeli investor sekarang… dan United Parcel Service bukan salah satunya. Sepuluh saham yang dipotong dapat menghasilkan keuntungan besar di tahun-tahun mendatang.

Pertimbangkan kapan Netflix membuat daftar ini pada 17 Desember 2004… jika Anda menginvestasikan $1.000 pada saat rekomendasi kami, Anda akan memiliki $509.470!* Atau kapan Nvidia membuat daftar ini pada tanggal 15 April 2005… jika Anda menginvestasikan $1.000 pada saat rekomendasi kami, Anda akan memiliki $1.167.988!*

Sekarang, hal ini perlu diperhatikan Penasihat Saham total pengembalian rata-rata adalah 991% — kinerja yang menghancurkan pasar dibandingkan dengan 196% untuk S&P 500. Jangan lewatkan daftar 10 teratas terbaru, tersedia dengan Penasihat Sahamdan bergabung dengan komunitas investasi yang dibangun oleh investor individu untuk investor individu.

Lihat 10 saham »

*Stock Advisor kembali pada 22 Desember 2025

Matt DiLallo memiliki posisi di Amazon, FedEx, dan United Parcel Service. The Motley Fool memiliki posisi dan merekomendasikan Amazon dan United Parcel Service. Si Bodoh Beraneka Ragam merekomendasikan FedEx. The Motley Fool memiliki kebijakan pengungkapan.

Beli Penurunan pada Pemimpin Logistik Ini Sebelum Tahap Pertumbuhan Majemuk Berikutnya Dimulai pertama kali diterbitkan oleh The Motley Fool

Dengan mengubah hanya dua asam amino dalam makanan, para peneliti menemukan cara untuk meniru efek pembakaran lemak akibat paparan dingin. Menggigil dalam cuaca dingin bukanlah hal yang menyenangkan, namun bagi sebagian orang, hal ini memiliki efek samping yang menarik—tubuh menggunakan lebih banyak energi untuk tetap hangat dibandingkan dalam suhu yang nyaman. Berbagai penelitian telah menunjukkan (…)

JetMedia Digital Agency

Menjadi sukarelawan atau membantu orang lain di luar rumah secara rutin dapat memperlambat penuaan kognitif sebesar 15–20%. Hubungan sosial yang bermakna mungkin tidak hanya sekedar membangkitkan semangat, tetapi juga membantu menjaga pikiran. Para peneliti dari Universitas Texas di Austin dan Universitas Massachusetts Boston telah menemukan bahwa meluangkan waktu secara teratur membantu orang lain di luar rumah dapat (…)

JetMedia Digital Agency

Bahkan setelah hampir dua ratus tahun perubahan teknologi, kota -kota AS terus mengikuti pola yang konsisten yang memengaruhi cara mereka melakukan diversifikasi dan beradaptasi dari waktu ke waktu.

Investigasi baru dari Complexity Science Hub (CSH) menunjukkan bahwa selama 170 tahun sejarah ekonomi AS, pertumbuhan kota mengikuti aturan yang sangat konsisten. Bahkan ketika pusat -pusat kota berkembang dan melakukan diversifikasi, mereka cenderung mempertahankan tingkat “koherensi” yang stabil, suatu ukuran seberapa dekat kegiatan ekonomi mereka selaras satu sama lain.

Studi yang dilakukan oleh Simone Daniotti, Matte Hartog, dan Frank Neffke, menggunakan dataset luas yang mencakup 650 juta catatan sensus AS, 6 juta paten, dan sumber historis tambahan yang mencakup hampir dua abad perubahan perkotaan.

“Kami mengamati bahwa, rata -rata, kota -kota yang membentuk sistem perkotaan AS berubah secara bertahap tetapi pasti dari waktu ke waktu – dari keahlian dan manufaktur hingga jasa dan teknik. Meskipun demikian, mereka mempertahankan tingkat koherensi yang konstan selama hampir dua abad,” jelas sesama CSH Daniotti, penulis studi pertama.

Pantai Barat: Diversifikasi Cepat, Koherensi Konstan

“Ini juga terjadi dan dengan cara yang sama di Pantai Barat, yang kemudian berkembang dan awalnya dalam isolasi dari AS yang lebih luas. Pada tahun 1850, kota -kota seperti Los Angeles dan San Francisco baru saja muncul di sana dengan timbulnya Gold Rush,” tambah Daniotti, yang juga seorang peneliti di Universitas Utrecht.

Studi ini mengungkapkan bahwa Pantai Barat mengalami pergeseran struktural yang cepat dan luas. “Transformasi itu sangat masif dan lebih jelas daripada di pantai timur,” kata Daniotti. Pada tahun 1850, kurang dari setengah dari semua pekerjaan berorientasi ekspor yang ada di AS yang lebih luas juga dipraktikkan di pantai barat-tetapi hanya dalam waktu lima puluh tahun, bagian itu telah melonjak hingga hampir 90%. “Tetapi, meskipun ada diversifikasi cepat, koherensi rata -rata kota -kota Pantai Barat tetap konstan yang luar biasa dan pada tingkat yang sebanding dengan kota -kota di AS bagian timur.”

Mengapa Transformasi Dibatasi

“The findings show that, although cities develop new activities and abandon old ones, they do so in a way that keeps their coherence constant. This suggests that such transformations are constrained: although cities can develop new activities and drop old ones, while doing so, the set of industries they maintain seems to need to stay coherent at any given point in time,” explains Neffke, who leads CSH’s Transforming Economies research group.

“Jadi, bahkan dalam kasus-kasus seperti Pittsburgh atau Boston, yang melewati periode penurunan yang berkepanjangan dan hanya muncul dari mereka yang meninggalkan industri manufaktur berat mereka di baja dan manufaktur untuk produksi dan layanan berteknologi tinggi, mereka perlu menemukan jalur yang memungkinkan mereka melakukannya tanpa membahayakan koherensi mereka,” tambah Neffke.

Ukuran penting: koherensi menyusut saat kota tumbuh

Studi ini juga menemukan bahwa kota -kota yang lebih besar secara konsisten menampilkan tingkat koherensi yang lebih rendah, dengan ukuran ini turun pada tingkat yang stabil sekitar 4% setiap kali populasi berlipat ganda. Meskipun ada perubahan teknologi – dari jalur kereta api dan telepon hingga produksi massal, komputer, dan AI – dan populasi nasional yang berkembang dari sekitar 23 juta pada tahun 1850 menjadi 332 juta pada tahun 2022 sambil bergeser dengan mantap ke barat, hubungan antara koherensi dan ukuran populasi tetap tidak berubah.

“Ini menunjukkan bahwa cara kegiatan ekonomi didistribusikan dalam sistem perkotaan mengikuti beberapa keteraturan universal yang membatasi jumlah keragaman yang dapat dipertahankan oleh kota – agar mereka koheren – berdasarkan ukuran populasi mereka,” kata Neffke.

Pelajaran Kebijakan: Menyeimbangkan Diversifikasi dan Koherensi

Sejumlah pelajaran dapat dipelajari dari temuan ini oleh para pembuat kebijakan, menurut para peneliti. Sementara dorongan untuk bercabang menjadi teknologi yang muncul dapat dimengerti, kota -kota tidak dapat menyebar terlalu tipis – mereka harus mempertahankan tingkat koherensi. “Alasannya adalah bahwa basis kemampuan yang mendukung struktur ekonomi mereka yang ada dan tertanam dalam infrastruktur lokal, tenaga kerja, dan institusi mahal untuk dipelihara dan karenanya idealnya tetap kompak,” jelas Neffke.

“Namun, kota -kota besar dapat mempertahankan serangkaian kemampuan yang lebih luas, yang memberi mereka lebih banyak ruang untuk diversifikasi. Tetapi jumlah keragaman yang dapat didukung secara realistis yang dikaitkan dengan ukurannya. Ini menyoroti pentingnya membandingkan kota -kota terhadap rekan -rekan dengan ukuran yang sama dan untuk mengakui bahwa ambisi untuk diversifikasi pada akhirnya dibatasi oleh ukuran.”

Apa arti koherensi untuk kota

Dalam penelitian ini, koherensi adalah lem yang menyatukan ekonomi kota. Ini mencerminkan seberapa mirip atau terhubung dua pekerja yang dipilih secara acak – atau perusahaan, atau paten – di kota yang sama dalam hal pekerjaan, industri, atau teknologi mereka.

Untuk menjelaskan hal ini secara sederhana, koherensi menggabungkan tiga ide terkait, menurut Daniotti. Pertama, variasi kegiatan yang ditampung kota; Kedua, keseimbangan seberapa merata kegiatan ini tersebar di seluruh tenaga kerja; dan ketiga, perbedaan dalam betapa berbedanya kegiatan tersebut dari satu sama lain.

Kota yang sangat koheren cenderung memiliki lebih sedikit industri yang terkait erat, seperti Detroit selama zaman keemasan pembuatan mobil, sementara kota yang kurang koheren, seperti New York City, dapat menjangkau banyak sektor yang tidak terkait.

Referensi: “Koherensi Kota -Kota AS” oleh Simone Daniotti, Matté Hartog dan Frank Neffke, 12 September 2025, Prosiding Akademi Ilmu Pengetahuan Nasional.
Doi: 10.1073/pnas.2501504122

SD dan FN menerima dukungan keuangan dari Badan Promosi Penelitian Austria (FFG), Proyek 873927 (ESSENCSE), dalam Sains Kompleksitas Program Pendanaan.

Jangan pernah melewatkan terobosan: Bergabunglah dengan buletin ScitechDaily.
Ikuti kami di google, temukan, dan berita.

Sebuah studi Kanada menunjukkan bahwa penurunan kesejahteraan di usia yang lebih tua tidak dapat dihindari, karena banyak orang dewasa yang lebih tua dapat bangkit kembali menjadi berkembang.

Hampir satu dari empat orang dewasa berusia 60 dan lebih tua yang pertama kali melaporkan kesejahteraan yang buruk dapat kembali ke keadaan kesejahteraan yang optimal dalam waktu tiga tahun, menurut penelitian yang diterbitkan pada 24 September 2025, dalam jurnal akses terbuka The Open-Access PLoS satu.

Studi ini, yang dipimpin oleh peneliti University of Toronto Mabel Ho dan Esme Fuller-Thomson, menggarisbawahi manfaat pilihan gaya hidup sehat seperti mempertahankan berat badan yang stabil, menghindari merokok, tetap aktif secara fisik, mengatasi kesulitan tidur, dan mengelola penyakit kronis. Ini juga menunjukkan pentingnya memelihara kesehatan psikologis, emosional, dan sosial.

Para peneliti dan pembuat kebijakan menunjukkan minat yang meningkat pada apa yang mendorong ketahanan dan kesejahteraan jangka panjang sepanjang hidup. Sementara banyak kebiasaan gaya hidup yang dapat disesuaikan berperan dalam melindungi kesejahteraan-yang mencakup kesehatan fisik, psikologis, emosional, sosial, dan yang dirasakan diri, bahkan di hadapan penyakit kronis-ada penelitian terbatas tentang apa yang membantu orang dewasa yang lebih tua mendapatkan kembali tingkat kesehatan ini dan memenuhi setelah mengalami tantangan.

Desain dan Metode Studi

Dengan menganalisis data dari studi longitudinal Kanada tentang penuaan, HO dan Fuller-Thomson meneliti karakteristik 8.332 orang dewasa yang lebih tua yang tidak memenuhi kriteria untuk kesejahteraan yang optimal pada awal, dan menilai mereka lagi tiga tahun kemudian, ketika mereka berusia setidaknya 60 tahun.

Para penulis menemukan bahwa hampir seperempat dari orang-orang ini telah mendapatkan kembali kesejahteraan yang optimal selama periode tiga tahun. Responden dengan kesejahteraan psikologis dan emosional awal paling mungkin untuk mendapatkan kembali kesejahteraan yang optimal: mereka hampir lima kali lebih mungkin untuk mencapai kesejahteraan yang optimal pada akhir periode tiga tahun daripada mereka yang tidak memiliki kesejahteraan psikologis dan emosional pada awal.

Prevalensi mendapatkan kembali kesejahteraan yang optimal juga lebih tinggi di antara responden yang, pada awal, lebih muda (di bawah 70 tahun), menikah, dan memiliki pendapatan di atas garis kemiskinan. Dalam hal karakteristik kesehatan, secara fisik aktif, tidak merokok, tidak mengalami masalah tidur, dan tidak memiliki kondisi kronis seperti obesitas, diabetes, radang sendi, atau osteoporosis, semuanya terkait dengan peningkatan kemungkinan mendapatkan kembali kesejahteraan yang optimal.

Karena semua warga negara Kanada dan penduduk tetap memiliki akses gratis ke layanan yang diperlukan secara medis, temuan penelitian ini mungkin tidak sepenuhnya berlaku untuk pengaturan di mana pasien harus membayar untuk layanan perawatan kesehatan dan karenanya dapat mengalami pengurangan akses ke bantuan ini. Juga tidak jelas apakah temuan dapat digeneralisasi ke negara-negara berpenghasilan rendah dan menengah.

Implikasi untuk kebijakan dan praktik

Jika penelitian di masa depan menetapkan bahwa asosiasi yang diamati dalam penelitian ini adalah kausal, kebijakan dan intervensi yang mendukung kesehatan fisik, psikologis, emosional, sosial, dan peringkat diri dapat membantu orang dewasa yang lebih tua untuk mendapatkan kembali kesejahteraan yang optimal. Misalnya, program dan layanan dapat disediakan untuk mendorong orang dewasa yang lebih tua untuk terlibat dalam gaya hidup yang aktif dan sehat, untuk mengelola kondisi kronis, dan untuk mencegah isolasi sosial. Menurut penulis, intervensi ini mungkin memainkan peran penting dalam meningkatkan ketahanan orang dewasa yang lebih tua dan memungkinkan mereka untuk mendapatkan kembali kesejahteraan yang optimal di kemudian hari.

“Apa yang kuat tentang penelitian ini adalah pengingat bahwa kehidupan selanjutnya masih dapat dipenuhi, bahkan setelah periode yang sulit. Kesehatan yang baik itu penting, tetapi begitu juga orang-orang, yang berarti, dan kegembiraan yang kita miliki dalam kehidupan kita,” kata penulis pertama Mabel Ho, lulusan doktoral baru-baru ini di Fakultas Kehidupan Universitas Toronto.

“Ini adalah seruan yang jelas untuk berinvestasi dalam pencegahan, stabilitas keuangan, dan dukungan kesehatan yang dapat diakses-karena ini bukan hanya kebijakan cerdas, mereka berpotensi meningkatkan lintasan penuaan untuk orang dewasa yang lebih tua yang sedang berjuang,” kata penulis senior Esme Fuller-Thomson, Direktur Working Facy untuk Kursus Kehidupan & Penuaan dan Profesor di University of Toronto-Thomson, Institute facy facy.

Referensi: “Reclaiming Wellness: Faktor-faktor kunci dalam memulihkan kesejahteraan optimal dalam Studi Longitudinal Kanada tentang Penuaan” oleh Mabel Ho dan Esme Fuller-Thomson, 24 September 2025, PLoS satu.
Doi: 10.1371/journal.pone.0329800

Jangan pernah melewatkan terobosan: Bergabunglah dengan buletin ScitechDaily.

Semaglutide dosis tinggi mendorong penurunan berat badan yang lebih besar. Keselamatan tetap menguntungkan tetapi perlu studi lebih lanjut.

Dosis semaglutida mingguan 7,2 mg telah terbukti meningkatkan penurunan berat badan dan meningkatkan hasil kesehatan untuk orang dewasa dengan obesitas, termasuk mereka yang juga memiliki diabetes tipe 2 (T2D).

Bukti dari dua uji klinis fase 3 internasional besar, yang diterbitkan di Lancet Diabetes & Endokrinologimenunjukkan bahwa dosis yang lebih tinggi ini dapat memberikan alternatif pengobatan penting bagi orang yang belum mencapai hasil yang cukup dengan terapi saat ini.

Meningkatkan Desain Uji Klinis

Uji step up dan step up T2D mewakili investigasi pertama apakah meningkatkan dosis semaglutide dari standar 2,4 mg menjadi 7,2 mg aman dan lebih efektif untuk pengurangan berat badan. Peserta secara acak ditugaskan untuk menerima dosis 7,2 mg yang lebih tinggi, dosis 2,4 mg yang disetujui, atau plasebo selama 72 minggu. Terlepas dari penugasan kelompok, semua peserta juga menerima panduan gaya hidup, termasuk dukungan diet dan rekomendasi aktivitas fisik.

Pada peserta tanpa diabetes, pengobatan dengan dosis 7,2 mg menghasilkan penurunan berat badan rata -rata hampir 19%, mengungguli pengurangan 16% yang terlihat dengan 2,4 mg dan 4% terlihat dengan plasebo. Hampir setengah dari mereka yang mengambil dosis yang lebih tinggi kehilangan setidaknya 20% dari berat badan mereka, dan sekitar sepertiga mencapai pengurangan 25% atau lebih.

Orang-orang ini juga mencatat perbaikan dalam ukuran pinggang, tekanan darah, gula darah, dan kolesterol-faktor yang terkait erat dengan risiko terkait obesitas. Untuk peserta dengan obesitas dan T2D, dosis yang lebih tinggi menghasilkan penurunan berat badan rata -rata 13%, dibandingkan dengan 10% pada 2,4 mg dan 3,9% pada plasebo, di samping pengurangan yang berarti dalam kadar gula darah dan lingkar pinggang.

Kedua percobaan melaporkan bahwa dosis semaglutide yang lebih tinggi aman dan umumnya ditoleransi dengan baik. Efek samping gastrointestinal seperti mual dan diare, dan beberapa gejala sensorik seperti kesemutan, adalah yang paling umum. Namun, sebagian besar efek samping dapat dikelola, diselesaikan dari waktu ke waktu, dan tidak menyebabkan peserta keluar dari persidangan. Tidak ada peningkatan efek samping yang serius atau hipoglikemia parah yang diamati dengan dosis yang lebih tinggi.

Dampak potensial dan langkah selanjutnya

Dengan memberikan pengurangan berat badan yang lebih besar dan manfaat metabolisme sambil mempertahankan profil keselamatan yang menguntungkan, para penulis mengatakan dosis yang lebih tinggi ini dapat membantu lebih banyak orang mencapai tujuan kesehatan mereka dan mengurangi beban komplikasi terkait obesitas di seluruh dunia. Namun, mereka menyoroti bahwa penelitian lebih lanjut diperlukan untuk sepenuhnya memahami manfaat dan risiko jangka panjang.

Reference: “Once-weekly semaglutide 7·2 mg in adults with obesity (STEP UP): a randomised, controlled, phase 3b trial” by Sean Wharton, Paula Freitas, Jøran Hjelmesæth, Maria Kabisch, Kristian Kandler, Ildiko Lingvay, Maria Quiroga, Julio Rosenstock and W Timothy Garvey, 14 September 2025, Diabetes & Endokrinologi Lancet.
Dua: 10.1016/S2213-8587 (25) 00226-8

Jangan pernah melewatkan terobosan: Bergabunglah dengan buletin ScitechDaily.

Para ilmuwan menemukan proses seluler alternatif untuk menghasilkan panas yang dapat meningkatkan kesehatan metabolisme.

Para peneliti di Fakultas Kedokteran Universitas Washington di St. Louis telah menemukan mekanisme yang sebelumnya tidak diketahui di mana lemak coklat – jenis lemak yang membakar energi – dapat mendorong metabolisme tubuh. Dalam penelitian tikus, mereka menemukan bahwa lemak coklat dapat menggunakan bahan bakar seluler untuk menghasilkan panas dengan cara yang meningkatkan kesehatan metabolisme. Hasil ini menunjukkan strategi baru untuk menargetkan lemak coklat dalam pengobatan kondisi seperti obesitas dan insulin perlawanan.

Temuan baru -baru ini diterbitkan di jurnal Alam.

Lemak coklat berbeda dari lemak putih, yang berfungsi sebagai cadangan energi jangka panjang, dan dari otot, yang menyediakan energi langsung untuk aktivitas. Sebaliknya, lemak coklat berspesialisasi dalam mengubah kalori yang diturunkan dari makanan menjadi panas. Produksi panas ini sangat penting untuk mempertahankan suhu tubuh di lingkungan yang dingin, dan paparan dingin dapat meningkatkan kadar lemak coklat. Karena kemampuannya untuk membakar kalori, para ilmuwan telah menyarankan bahwa merangsang lemak coklat dapat memainkan peran dalam terapi penurunan berat badan.

“Jalur yang telah kami identifikasi dapat memberikan peluang untuk menargetkan sisi pengeluaran energi dari persamaan penurunan berat badan, berpotensi membuatnya lebih mudah bagi tubuh untuk membakar lebih banyak energi dengan membantu lemak coklat menghasilkan lebih banyak panas,” kata penulis senior Irfan Lodhi, PhD, seorang profesor kedokteran di divisi endokrinologi, metabolisme & penelitian lipid di Washu Medicine. “Meningkatkan proses metabolisme semacam ini dapat mendukung penurunan berat badan atau pengendalian berat badan dengan cara yang mungkin lebih mudah dipertahankan dari waktu ke waktu daripada diet dan olahraga tradisional. Ini adalah proses yang pada dasarnya membuang -buang energi – meningkatkan pengeluaran energi istirahat – tetapi itu hal yang baik jika Anda mencoba menurunkan berat badan.”

Pemanas cadangan dalam lemak coklat

Pandangan tradisional tentang bagaimana lemak coklat menghasilkan pusat panas pada mitokondria, sering digambarkan sebagai pembangkit listrik sel. Dalam jaringan ini, mitokondria dapat beralih dari memproduksi energi seluler untuk menghasilkan panas melalui aksi protein yang dikenal sebagai Protein Uncoupling 1. Namun, para peneliti telah lama mengamati bahwa bahkan tikus yang kekurangan protein ini dalam lemak coklat masih mampu membakar energi dan menghasilkan panas, menunjukkan bahwa sel memiliki cara alternatif untuk menghasilkan kehangatan.

Studi terbaru menunjukkan peroksisom sebagai kontributor utama untuk sistem cadangan ini. Peroksisom adalah struktur kecil di dalam sel yang berspesialisasi dalam memecah asam lemak. Para peneliti menemukan bahwa paparan flu meningkatkan jumlah peroksisom dalam lemak coklat. Kenaikan ini bahkan lebih besar pada tikus yang hilang protein uncoupling 1, menunjukkan bahwa peroksisom dapat membantu mengambil alih produksi panas ketika jalur mitokondria dikompromikan.

Peran acox2

Lodhi dan rekan-rekannya menemukan bahwa peroksisom mengonsumsi bahan bakar dan menghasilkan panas dalam proses metabolisme yang berpusat pada protein kunci pada bagian sel ini yang disebut Acyl-CoA oksidase 2 (ACOX2). Tikus yang hilang acox2 dalam lemak coklat kehilangan beberapa kemampuan untuk mentolerir dingin, menunjukkan suhu tubuh yang lebih rendah setelah paparan dingin dibandingkan dengan tikus khas. Selain itu, dibandingkan dengan tikus-tikus khas, jaringan mereka tidak memanfaatkan insulin hormon pengatur gula darah dengan baik, dan mereka lebih rentan terhadap obesitas saat diberi makan diet tinggi lemak.

Sebaliknya, tikus yang direkayasa secara genetik untuk membuat jumlah ACOX2 dalam lemak coklat yang luar biasa menunjukkan peningkatan produksi panas, toleransi dingin yang lebih baik dan peningkatan sensitivitas insulin dan kontrol berat badan ketika diberi makan diet tinggi lemak yang sama.

Dengan menggunakan sensor panas fluoresen yang mereka kembangkan, para peneliti menemukan bahwa ketika ACOX2 memetabolisme asam lemak tertentu, sel -sel lemak coklat menjadi lebih panas. Mereka juga menggunakan kamera pencitraan termal inframerah untuk menunjukkan bahwa tikus yang kekurangan ACOX2 menghasilkan lebih sedikit panas dalam lemak coklat mereka.

Implikasi untuk manusia

Sementara tubuh manusia dapat memproduksi asam lemak ini, molekul juga ditemukan dalam produk susu dan ASI manusia dan dibuat oleh mikroba usus tertentu. Lodhi mengatakan ini meningkatkan kemungkinan bahwa intervensi diet berdasarkan asam lemak ini-seperti makanan, probiotik atau intervensi “nutraceutical”-dapat meningkatkan jalur produksi panas ini dan efek menguntungkan yang tampaknya dimilikinya. Dia dan rekan -rekannya juga menyelidiki kemungkinan senyawa obat yang dapat mengaktifkan ACOX2 secara langsung.

“Sementara studi kami ada pada tikus, ada bukti yang menyarankan jalur ini relevan pada orang,” kata Lodhi. “Penelitian sebelumnya telah menemukan bahwa individu dengan kadar asam lemak yang lebih tinggi ini cenderung memiliki indeks massa tubuh yang lebih rendah. Tetapi karena korelasi bukanlah penyebab, tujuan jangka panjang kami adalah untuk menguji apakah diet atau intervensi terapeutik lainnya yang meningkatkan kadar asam lemak ini atau meningkatkan aktivitas ACOX2 dapat membantu dalam memutar jalur produksi ini dalam performa dan membantu orang-orang yang menurunkan berat badannya dan membantu orang-orang yang menurunkan berat badan.

Referensi: “Metabolisme Peroxisomal dari Regulas Asam Lemak Cabang Mengatur Homesis yang Diadakan” oleh Xejing Liu, Anyuan HE, Dongliang Luck Luke, Min Tan, Abenezer Abere, Parniyan Migrazine, Bilal Ahmad, Brian Kleiboeker, Brian N. finch, Mohamed Zayed, Katsuhiko Funai, Jonathan R. Brustoff, Ali Javaheri, Patricia Weisensee, Bettenna Mittendorfer, Fong-Fu HSU, Paul P. Van Veelth, Clay Razani, Clay F. Semenkovich and Irfan J. Lodhi, 17 September 2025, Alam.
Dua: 10.1038/S41586-025-09517-7

Pekerjaan ini didukung oleh Institut Kesehatan Nasional (NIH), nomor hibah R01DK133344, R01DK115867, R01DK132239, GM103422, T32DK007120, S10 OD032315, DK020579 dan DK056341; dan oleh proyek FP7 yang didanai European Infrafrontier-I3. Konten semata -mata adalah tanggung jawab penulis dan tidak harus mewakili pandangan resmi NIH.

Lodhi dan Liu dinamai pada aplikasi paten sementara yang diajukan oleh Universitas Washington terkait dengan penargetan aktivasi ACOX2 sebagai pengobatan untuk obesitas dan penyakit metabolisme terkait.

Jangan pernah melewatkan terobosan: Bergabunglah dengan buletin ScitechDaily.

Uji klinis besar menemukan bahwa pil semaglutide harian menghasilkan penurunan berat badan yang signifikan dan manfaat kesehatan yang sebanding dengan versi yang dapat disuntikkan, mengatur tahap untuk kemungkinan persetujuan FDA akhir tahun ini.

Pil harian yang mengandung semaglutide, bahan aktif di Ozemic, membantu orang dewasa dengan kelebihan berat badan atau obesitas menurunkan berat badan secara substansial lebih dari plasebo selama 64 minggu, menurut hasil yang diterbitkan hari ini di New England Journal of Medicine. Studi Fase 3, OASIS-4, memposisikan versi oral ozemic sebagai pilihan potensial bebas jarum untuk manajemen berat kronis, menunggu tinjauan peraturan AS.

Dilakukan di 22 situs di empat negara, OASIS-4 ditugaskan secara acak 307 orang dewasa tanpa diabetes dalam rasio 2: 1 untuk menerima semaglutide oral 25 mg (n = 205) atau plasebo (n = 102), di samping konseling gaya hidup. Persidangan termasuk eskalasi dosis 12 minggu dan tindak lanjut yang tidak bertugas selama tujuh minggu, mencakup total 71 minggu dengan 64 minggu di terapi. Peserta memiliki indeks massa tubuh setidaknya 30, atau setidaknya 27 dengan setidaknya satu komplikasi terkait berat badan.

Penyelidik melaporkan dua perkiraan efek pelengkap. Di bawah “Perkiraan Produk Percobaan,” yang mencerminkan hasil jika semua peserta mematuhi pengobatan sebagaimana dimaksud, orang yang mengambil pil semaglutide kehilangan rata -rata 16,6% dari berat badan awal mereka pada minggu 64, dibandingkan dengan 2,7% pada plasebo. Lebih dari sepertiga (34,4%) pada kelompok semaglutide oral mencapai setidaknya 20% penurunan berat badan, dibandingkan 2,9% dengan plasebo. Menggunakan “estimasi kebijakan pengobatan” yang lebih pragmatis, yang menghitung hasil terlepas dari kepatuhan yang sempurna, penurunan berat badan rata -rata adalah 13,6% dengan pil versus 2,2% dengan plasebo, dan 29,7% versus 3,3% mencapai setidaknya 20% penurunan berat badan.

Di seluruh analisis, peserta pada pil secara signifikan lebih mungkin mencapai ambang batas penurunan berat badan 5%, 10%, 15%, dan 20%dibandingkan dengan plasebo (semua p <0,001). Fungsi fisik, diukur dengan instrumen IWQOL-LITE-CT, juga meningkat secara bermakna dengan pil, seperti halnya beberapa faktor risiko kardiovaskular.

Perspektif Industri

“Data oral semaglutide 25 mg menunjukkan kemanjuran yang menarik untuk obat manajemen berat badan oral dengan penurunan berat badan 16,6% dan profil keamanan dan tolerabilitas yang konsisten dengan Wegovy yang dapat disuntikkan,” kata Martin Holst Lange, Kepala Pejabat Ilmiah dan Wakil Presiden Eksekutif Penelitian & Pengembangan di Novo Nordisk. “Saat ini, kurang dari 2% orang yang memiliki obesitas di AS menerima obat obesitas dan wegovy dalam pil juga dapat membahas preferensi pasien untuk perawatan oral. Menunda persetujuan FDA, pasokan yang cukup akan tersedia untuk memenuhi permintaan AS yang diharapkan karena kami berharap dapat menetapkan tolok ukur perawatan baru untuk obat penurunan berat badan oral untuk orang dengan berat badan atau obesitas.

Meskipun Ozempic adalah merek yang digunakan untuk semaglutide pada diabetes tipe 2 dan Wegovy adalah merek untuk manajemen berat badan kronis, perusahaan dan ahli luar sering membandingkan kemanjuran di berbagai formulasi semaglutide. Dalam OASIS-4, Novo Nordisk mencatat bahwa hasil oral sebanding dengan besarnya yang dilaporkan sebelumnya untuk formulasi yang dapat disuntikkan.

Efek samping gastrointestinal-yang dikenal dengan kelas GLP-1-adalah efek samping yang paling sering dan biasanya ringan hingga sedang dan sementara. Mual terjadi pada 46,6% dari mereka yang menggunakan pil versus 18,6% pada plasebo; Muntah terjadi masing -masing pada 30,9% versus 5,9%. Efek samping yang menyebabkan penghentian terjadi pada 6,9% pada pil dan 5,9% pada plasebo. Efek samping yang serius dilaporkan masing -masing 3,9% dan 8,8%. Penyelidik mengatakan profil tolerabilitas secara keseluruhan selaras dengan yang terlihat untuk semaglutide yang dapat disuntikkan di seluruh pengalaman pasca-pemasaran yang luas.

Implikasi Klinis

“Hasil uji coba OASIS 4 lebih lanjut menggarisbawahi dampak signifikan yang dapat dimiliki Semaglutide dalam mencapai penurunan berat badan yang berkelanjutan dan manfaat kesehatan yang lebih luas,” kata Sean Wharton, MD, penulis utama studi dan direktur medis klinik medis Wharton. “Semaglutide oral 25 mg dibangun di atas kemanjuran yang telah terbukti dan profil keamanan dan tolerabilitas semaglutide dan merupakan kemajuan yang signifikan dalam pengobatan obesitas. Orang dengan kelebihan berat badan atau obesitas memiliki preferensi individu, dan dengan semaglutide oral sebagai pilihan perawatan baru, lebih dari mereka yang tidak pada pengobatan dapat mempertimbangkan untuk memulai GLP-1.

Novo Nordisk mengajukan aplikasi obat baru kepada Administrasi Makanan dan Obat-obatan AS pada bulan Februari 2025 untuk semaglutida oral yang sekali sehari 25 mg sebagai terapi untuk manajemen berat badan kronis-GLP-1 oral pertama yang diajukan untuk indikasi ini di Amerika Serikat. Perusahaan mengatakan tinjauan FDA diharapkan akan menyimpulkan pada akhir tahun ini. Jika disetujui, produksi pil untuk manajemen berat badan akan sepenuhnya berbasis AS, dengan manufaktur sudah berlangsung.

Para ahli memperingatkan bahwa Oasis-4 mengecualikan penderita diabetes, sehingga temuan ini tidak dapat digeneralisasi untuk semua pasien yang mungkin menggunakan semaglutide. Durasi penelitian ini adalah 64 minggu; Tindak lanjut yang lebih lama akan membantu memperjelas pemeliharaan penurunan berat badan dan hasil kardiometabolik jangka panjang setelah stabilisasi dosis atau penghentian.

Referensi: “semaglutide oral dengan dosis 25 mg pada orang dewasa dengan kelebihan berat badan atau obesitas” oleh Sean Wharton, Ildiko Lingvay, Pawel Bogdanski, Ruben Duque Do Vale, Stephan Jacob, Tobias Karlsson, Chaithra Shaji, Domenica dan W. Rubino, 1725, Chaithra Shaji, Domenica, dan W. Rubino, dan Tobias Karlsson. New England Journal of Medicine.
Doi: 10.1056/nejmoa2500969

Jangan pernah melewatkan terobosan: Bergabunglah dengan buletin ScitechDaily.

Gaza, (pic)

Kementerian Kesehatan di Gaza memperingatkan pada hari Sabtu tentang kekurangan unit darah di rumah sakit strip, di tengah penurunan kampanye donasi darah karena kekurangan gizi yang meluas yang disebabkan oleh kebijakan kelaparan Israel. Kementerian mengeluarkan banding mendesak kepada otoritas terkait untuk mengintervensi dan mengisi kembali pasokan darah.

Dalam sebuah pernyataan, kementerian mengatakan, “Bank darah di rumah sakit menderita kekurangan unit darah yang parah dan berbahaya dan komponen mereka,” mencatat bahwa keparahan cedera yang terjadi di rumah sakit membutuhkan unit darah tambahan untuk menyelamatkan nyawa.

Ini menunjukkan bahwa kebutuhan sehari -hari akan unit darah dan komponennya melebihi 350 unit, menunjukkan bahwa sumber untuk mengisi kembali pasokan darah, termasuk kampanye donasi masyarakat, telah menurun tajam karena kelaparan dan kekurangan gizi.

Kementerian meminta semua otoritas terkait untuk “mengintervensi untuk memperkuat stok unit darah dan komponen mereka di rumah sakit strip.”

Kementerian telah berulang kali mengeluarkan peringatan tentang risiko yang mengancam jiwa yang ditimbulkan oleh kekurangan ini untuk pasien Palestina dan yang terluka, ketika serangan Israel terus meningkat, meninggalkan ratusan korban yang membutuhkan darah.

Dengan penyebaran kelaparan, banyak warga Palestina tidak dapat menyumbangkan darah karena kekurangan gizi, mereka sebelumnya adalah sumber terakhir yang dapat diandalkan untuk mendapatkan unit -unit ini di bawah pengetatan blokade Israel.

Selain kekurangan unit darah yang parah, sektor kesehatan Gaza menderita kekurangan obat-obatan dan pasokan medis yang kritis karena penutupan penyeberangan perbatasan Israel yang hampir total sejak Maret, yang telah memblokir bantuan kemanusiaan dan medis.

Sejak 7 Oktober 2023, Israel, dengan dukungan AS, telah melakukan genosida dalam pembunuhan Gaza, kelaparan, menghancurkan, dan menggusur warga Palestina sambil mengabaikan banding internasional dan perintah pengadilan internasional untuk dihentikan. Genosida ini telah mengakibatkan 64.803 warga Palestina terbunuh, 164.264 terluka, ratusan ribu orang terlantar, dan kelaparan mengklaim kehidupan 420 warga Palestina, termasuk 145 anak -anak, pada hari Sabtu.

RisalahPos.com Network

Obat sembelit telah menunjukkan janji dalam memperlambat kerusakan ginjal pada pasien penyakit ginjal kronis dengan meningkatkan usus dan kesehatan mitokondria.

Penyakit ginjal kronis (CKD) adalah kondisi medis yang tersebar luas dan serius. Bagi banyak orang, hilangnya fungsi ginjal yang progresif pada akhirnya membutuhkan dialisis reguler untuk mencegah gagal ginjal dan mempertahankan kehidupan. Meskipun CKD merupakan tantangan kesehatan global utama, belum ada obat yang disetujui yang dapat secara langsung meningkatkan kinerja ginjal.

Sebuah tim yang dipimpin oleh Profesor Takaaki Abe di Tohoku University Graduate School of Medicine telah mengungkap kemungkinan yang mengejutkan. Mereka menguji obat yang biasanya diresepkan untuk sembelit dan menemukan bahwa itu dapat membantu melindungi kesehatan ginjal. Untuk pertama kalinya, obat ini (lubiprostone) menunjukkan kemampuan untuk memperlambat penurunan fungsi ginjal pada pasien dengan CKD.

“Kami memperhatikan bahwa sembelit adalah gejala yang sering menyertai CKD, dan memutuskan untuk menyelidiki tautan ini lebih lanjut,” jelas Abe. “Pada dasarnya, sembelit mengganggu mikrobiota usus, yang memperburuk fungsi ginjal. Bekerja mundur, kami berhipotesis bahwa kami dapat meningkatkan fungsi ginjal dengan mengobati sembelit.”

Untuk mengeksplorasi ide ini, para peneliti meluncurkan uji klinis fase II multicenter (uji coba LUBI-CKD) di sembilan lembaga medis di Jepang. Studi ini melibatkan 150 pasien dengan CKD sedang dan dengan hati -hati menilai bagaimana lubiprostone memengaruhi fungsi ginjal mereka.

Hasil uji klinis

Hasil penelitian menunjukkan bahwa, dibandingkan dengan kelompok plasebo, penurunan fungsi ginjal (didefinisikan sebagai perkiraan tingkat filtrasi glomerulus: EGFR) ditekan dengan cara yang tergantung pada dosis pada pasien yang diobati dengan 8 μg atau 16 μg lubiprostone.

Para peneliti juga menyelidiki mekanisme yang mendasari bagaimana efek ini terjadi. Mereka menemukan bahwa lubiprostone meningkatkan produksi spermidin, yang meningkatkan fungsi mitokondria dengan mempromosikan pertumbuhan bakteri di usus. Fungsi mitokondria yang ditingkatkan terlihat memberikan efek renoprotektif – menekan kerusakan ginjal lebih lanjut.

Ke depan, tim peneliti memiliki rencana untuk memvalidasi hasil uji coba dalam populasi yang lebih besar (uji klinis fase 3) dan memajukan eksplorasi biomarker yang memprediksi kemanjuran pengobatan. Tujuan mereka adalah untuk memberikan setiap pasien dengan CKD rencana perawatan optimal yang disesuaikan dengan kebutuhan mereka. Penemuan ini memiliki potensi untuk secara signifikan mengubah pendekatan konvensional terhadap pengobatan CKD, yang terutama berfokus pada pengurangan racun uremik.

Temuan ini menunjukkan strategi terapi baru di mana pencahar menekan penurunan fungsi ginjal. Strategi ini diharapkan berkontribusi pada pengembangan perawatan tidak hanya CKD, tetapi juga gangguan disfungsi mitokondria.

Referensi: “Lubiprostone pada penyakit ginjal kronis: wawasan tentang fungsi mitokondria dan poliamina dari uji klinis fase 2 acak” oleh Shun Watanabe, Masaaki Nakayama, Takashi Yokoo, Satoru Sanada, Yoshifumi Ubara, Atsushi Komatsuda, KatsuHiko, Yoshifumi, Atsushi Komatsuda, KatsuHiko, Yoshifumi, KatsuHiko, Atsushi, KatsuHiko, KatsuHiko, KatsuHiko, Yoshifumi, KatsuHiko, KatsuHiko, Atsususi, Junichiro J. Kazuma, Takehiro Suzuki, Shinji Fukuda, Tomoyoshi Soga, Takuji Yamada, Sayaka Mizutani, Mitsuharu Matsumoto, Yuji Naito, Kensei Taguchi, Kei Fukami, Hitomi Kashiwagi, Koichi Kikuchi, Chitose Suzuki, Hidetaka TOKuno, Marina Urasato, Ryota Kujirai, Yotaro Matsumoto, Yasutoshi Akiyama, Yoshihisa Tomioka, Shun Itai, Yoshiyasu Tongu, Eikans Mishia, Chiharu Kawate, Tomoko Kasahara, Yoshia, Tomoko Kasahara, Yoshiara, Yoshiara, Tomoko Kasahara, Yoshiara, Yoshiara, Tomoko Kasahara, Yoshiara, Yoshiara, Yoshia, Tomoko Kasahara, Yoshiara, Yoshiara, Yoshia, Tomoko Kasahara, Yoshiara, Yoshi, Tetsuhiro Tanaka, Takaaki Abe dan Investigators Pengadilan Lubi-CK, 29 Agustus 2025, Kemajuan Sains.
Dua: 10.1126/sciadv.adw3934

Jangan pernah melewatkan terobosan: Bergabunglah dengan buletin ScitechDaily.