Kita mungkin berada di jurang momen penting dalam penelitian penyakit Alzheimer. Dalam data uji klinis yang dirilis minggu ini, para ilmuwan telah menyajikan bukti awal bahwa dimungkinkan untuk menunda gejala pada orang yang secara genetik ditakdirkan untuk mengembangkan Alzheimer pada usia muda.
Para peneliti di Fakultas Kedokteran Universitas Washington memimpin penelitian ini, yang bertujuan untuk menguji apakah obat anti-amiloid eksperimental yang disebut gantenerumab dapat membantu orang dengan bentuk alzheimer yang diwariskan. Dalam subset pasien yang paling lama diobati, obat tersebut tampaknya mengurangi risiko terkena gejala seperti yang diharapkan, sebesar 50%. Temuan ini akan membutuhkan tindak lanjut, tetapi para ahli luar sangat optimis tentang apa artinya ini untuk masa depan merawat Alzheimer.
“Hasilnya memperjelas bahwa ada harapan baik bahwa pengobatan patologi (Alzheimer) pada tahap praklinis patologi mungkin efektif untuk memperlambat atau mencegah onset penyakit,” Thomas M. Wisniewski, Direktur Pusat Neurologi Kognitif di NYU Langone Health, yang tidak berafiliasi dengan penelitian, mengatakan kepada Gizmodo.
Gantenerumab adalah salah satu dari banyak obat serupa yang telah dikembangkan oleh para ilmuwan untuk Alzheimer. Ini adalah antibodi buatan lab yang menargetkan beta amiloid, satu dari dua protein yang dianggap memainkan peran penting dalam menyebabkan Alzheimer (yang lain adalah tau). Pada orang -orang dengan Alzheimer, versi amiloid beta yang salah melipat di otak, terbentuk menjadi rumpun keras yang dikenal sebagai plak yang akhirnya menunggangi organ. Para ilmuwan telah berteori bahwa dimungkinkan untuk berhenti atau setidaknya memperlambat Alzheimer dengan obat -obatan seperti gantenerumab yang putus dan mencegah plak ini terbentuk.
Sayangnya, ini bukan perjalanan yang mulus untuk hipotesis ini. Banyak obat anti-amiloid telah menunjukkan janji sejak dini, hanya untuk gagal dalam uji coba yang lebih besar yang menguji mereka untuk orang yang sudah mulai mengalami gejala Alzheimer. Daftar itu termasuk gantenerumab; Pada akhir 2022, perusahaan farmasi Roche menutup pengembangan obat setelah sepasang uji coba fase III gagal.
Tetapi obat anti-amiloid yang lebih baru telah menunjukkan efek sederhana tetapi nyata dalam memperlambat Alzheimer, cukup untuk memenangkan persetujuan dari pemberian makanan dan obat. Beberapa peneliti, termasuk di Washu Medicine, berharap pengobatan anti-amiloid bisa lebih efektif ketika diberikan jauh sebelum munculnya gejala Alzheimer.
Mulai tahun 2012, para peneliti dan yang lainnya meluncurkan uji coba pencegahan yang menguji agen anti-amiloid pada orang dengan dominan mewarisi Alzheimer, suatu kondisi genetik yang semuanya menjamin pengembangan demensia sekitar usia 30-an dan 50-an. Sebagian besar uji coba ini belum menghasilkan kesuksesan, kecuali mungkin untuk yang memiliki gantenerumab.
Ketika studi Gantenerumab asli berakhir pada tahun 2020, para peneliti menemukan bahwa itu mengurangi kadar amiloid orang. Tetapi masih terlalu dini untuk mengetahui apakah itu mungkin menunda gejala orang, karena sebagian besar pasien pada awal penelitian tidak diharapkan menjadi sakit selama 10 hingga 15 tahun lagi. Para peneliti kemudian memutuskan untuk secara terbuka memberikan gantenerumab kepada pasiennya (termasuk mereka yang menggunakan plasebo atau obat lain) sebagai bagian dari studi ekstensi.
Ini adalah hasil terbaru dari penelitian ini, yang diterbitkan Rabu di Lancet Neurology, yang membuat orang bersemangat.
“Semua orang dalam penelitian ini ditakdirkan untuk mengembangkan penyakit Alzheimer dan beberapa dari mereka belum,” kata penulis senior Randall J. Bateman, seorang profesor neurologi di Washu Medicine, dalam sebuah pernyataan dari universitas. “Kami belum tahu berapa lama mereka akan tetap bebas gejala-mungkin beberapa tahun atau mungkin beberapa dekade.”
Yang mengatakan, ada peringatan penting untuk penelitian ini.
Untuk satu, temuan hanya mengisyaratkan manfaat pencegahan potensial, catatan Wisniewski. Meskipun obat ini mungkin telah mengurangi risiko penurunan kognitif pada kelompok orang yang lebih besar secara keseluruhan, pengurangan ini tidak signifikan secara statistik (mungkin karena jumlah pasien yang rendah, total 73, kata Wisniewski). Dalam subset pasien tanpa gejala yang dirawat paling lama – rata -rata delapan tahun – obat tersebut tampaknya mengurangi peluang yang diharapkan untuk penurunan kognitif sebesar 50%. Tetapi subset ini hanya mencakup 22 pasien, ukuran sampel yang bahkan lebih kecil.
Percobaan juga berakhir lebih awal dari yang diharapkan untuk banyak pasien karena pengabaian obat Roche, dan beberapa orang keluar karena alasan lain. Obat ini tampaknya secara umum aman dan dapat ditoleransi, meskipun sekitar sepertiga mengembangkan kelainan pencitraan terkait amiloid, atau arias, yang merupakan penanda pembengkakan atau pendarahan otak. Arias adalah efek samping yang diketahui dari obat-obatan ini, meskipun sebagian besar episode tidak diperhatikan oleh pasien. Dua pasien mengalami arias parah, yang mendorong para peneliti untuk menghentikan pengobatan, setelah itu mereka pulih. Tidak ada peristiwa atau kematian yang mengancam jiwa yang dilaporkan selama penelitian.
Secara keseluruhan, penelitian ini bukan bukti pasti bahwa obat anti-amiloid dapat bekerja untuk Alzheimer sejauh ini sebelumnya. Tetapi karena bentuk ini pada dasarnya tidak dapat dihindari, hasil ini adalah yang pertama dari uji klinis untuk menyarankan itu dapat diobati. Ditambah dengan persetujuan sebelumnya dari Lecanemab dan Donanemab untuk versi klasik dari gangguan neurodegenerative, tampaknya ada sesuatu yang nyata di sini.
“Kami sudah tahu dari data Lecanemab dan Donanemab bahwa antibodi anti-amiloid (AAAS) dapat memperlambat perkembangan yang umum, sporadis Alzheimer,” Sam Gandy, associate director dari Pusat Penelitian Penyakit Alzheimer di Mount Sinai, mengatakan kepada Gizmodo. “Makalah ini berfokus pada penggunaan AAA (gantenerumab) yang berbeda untuk menunjukkan fenomena yang sama adalah benar dalam genetik awal Alzheimer,” tambah Gandy, yang tidak berafiliasi dengan penelitian baru.
Gandy, Wisniewski, dan para peneliti penelitian sendiri semua sepakat bahwa ini hanyalah permulaan. Memang ada uji coba pencegahan yang sedang berlangsung saat ini untuk onset awal dan klasik Alzheimer, termasuk beberapa dijalankan oleh Washu melalui unit Alzheimer Network-Trials yang diwariskan secara dominan. Uji coba-uji coba ini menguji obat anti-amiloid eksperimental yang disetujui dan lebih baru yang dapat menunjukkan lebih banyak manfaat pelindung daripada gantenerumab. Para peneliti juga dapat mengganti banyak pasien mereka dalam studi ekstensi asli ke Lecanemab, meskipun data dari fase ini masih harus dianalisis.
Ini hari -hari awal, tetapi mungkin ada harapan asli untuk penyakit yang tidak dapat disembuhkan ini di cakrawala.
BN Babel
