Uji klinis besar menemukan bahwa pil semaglutide harian menghasilkan penurunan berat badan yang signifikan dan manfaat kesehatan yang sebanding dengan versi yang dapat disuntikkan, mengatur tahap untuk kemungkinan persetujuan FDA akhir tahun ini.
Pil harian yang mengandung semaglutide, bahan aktif di Ozemic, membantu orang dewasa dengan kelebihan berat badan atau obesitas menurunkan berat badan secara substansial lebih dari plasebo selama 64 minggu, menurut hasil yang diterbitkan hari ini di New England Journal of Medicine. Studi Fase 3, OASIS-4, memposisikan versi oral ozemic sebagai pilihan potensial bebas jarum untuk manajemen berat kronis, menunggu tinjauan peraturan AS.
Dilakukan di 22 situs di empat negara, OASIS-4 ditugaskan secara acak 307 orang dewasa tanpa diabetes dalam rasio 2: 1 untuk menerima semaglutide oral 25 mg (n = 205) atau plasebo (n = 102), di samping konseling gaya hidup. Persidangan termasuk eskalasi dosis 12 minggu dan tindak lanjut yang tidak bertugas selama tujuh minggu, mencakup total 71 minggu dengan 64 minggu di terapi. Peserta memiliki indeks massa tubuh setidaknya 30, atau setidaknya 27 dengan setidaknya satu komplikasi terkait berat badan.
Penyelidik melaporkan dua perkiraan efek pelengkap. Di bawah “Perkiraan Produk Percobaan,” yang mencerminkan hasil jika semua peserta mematuhi pengobatan sebagaimana dimaksud, orang yang mengambil pil semaglutide kehilangan rata -rata 16,6% dari berat badan awal mereka pada minggu 64, dibandingkan dengan 2,7% pada plasebo. Lebih dari sepertiga (34,4%) pada kelompok semaglutide oral mencapai setidaknya 20% penurunan berat badan, dibandingkan 2,9% dengan plasebo. Menggunakan “estimasi kebijakan pengobatan” yang lebih pragmatis, yang menghitung hasil terlepas dari kepatuhan yang sempurna, penurunan berat badan rata -rata adalah 13,6% dengan pil versus 2,2% dengan plasebo, dan 29,7% versus 3,3% mencapai setidaknya 20% penurunan berat badan.
Di seluruh analisis, peserta pada pil secara signifikan lebih mungkin mencapai ambang batas penurunan berat badan 5%, 10%, 15%, dan 20%dibandingkan dengan plasebo (semua p <0,001). Fungsi fisik, diukur dengan instrumen IWQOL-LITE-CT, juga meningkat secara bermakna dengan pil, seperti halnya beberapa faktor risiko kardiovaskular.
Perspektif Industri
“Data oral semaglutide 25 mg menunjukkan kemanjuran yang menarik untuk obat manajemen berat badan oral dengan penurunan berat badan 16,6% dan profil keamanan dan tolerabilitas yang konsisten dengan Wegovy yang dapat disuntikkan,” kata Martin Holst Lange, Kepala Pejabat Ilmiah dan Wakil Presiden Eksekutif Penelitian & Pengembangan di Novo Nordisk. “Saat ini, kurang dari 2% orang yang memiliki obesitas di AS menerima obat obesitas dan wegovy dalam pil juga dapat membahas preferensi pasien untuk perawatan oral. Menunda persetujuan FDA, pasokan yang cukup akan tersedia untuk memenuhi permintaan AS yang diharapkan karena kami berharap dapat menetapkan tolok ukur perawatan baru untuk obat penurunan berat badan oral untuk orang dengan berat badan atau obesitas.
Meskipun Ozempic adalah merek yang digunakan untuk semaglutide pada diabetes tipe 2 dan Wegovy adalah merek untuk manajemen berat badan kronis, perusahaan dan ahli luar sering membandingkan kemanjuran di berbagai formulasi semaglutide. Dalam OASIS-4, Novo Nordisk mencatat bahwa hasil oral sebanding dengan besarnya yang dilaporkan sebelumnya untuk formulasi yang dapat disuntikkan.
Efek samping gastrointestinal-yang dikenal dengan kelas GLP-1-adalah efek samping yang paling sering dan biasanya ringan hingga sedang dan sementara. Mual terjadi pada 46,6% dari mereka yang menggunakan pil versus 18,6% pada plasebo; Muntah terjadi masing -masing pada 30,9% versus 5,9%. Efek samping yang menyebabkan penghentian terjadi pada 6,9% pada pil dan 5,9% pada plasebo. Efek samping yang serius dilaporkan masing -masing 3,9% dan 8,8%. Penyelidik mengatakan profil tolerabilitas secara keseluruhan selaras dengan yang terlihat untuk semaglutide yang dapat disuntikkan di seluruh pengalaman pasca-pemasaran yang luas.
Implikasi Klinis
“Hasil uji coba OASIS 4 lebih lanjut menggarisbawahi dampak signifikan yang dapat dimiliki Semaglutide dalam mencapai penurunan berat badan yang berkelanjutan dan manfaat kesehatan yang lebih luas,” kata Sean Wharton, MD, penulis utama studi dan direktur medis klinik medis Wharton. “Semaglutide oral 25 mg dibangun di atas kemanjuran yang telah terbukti dan profil keamanan dan tolerabilitas semaglutide dan merupakan kemajuan yang signifikan dalam pengobatan obesitas. Orang dengan kelebihan berat badan atau obesitas memiliki preferensi individu, dan dengan semaglutide oral sebagai pilihan perawatan baru, lebih dari mereka yang tidak pada pengobatan dapat mempertimbangkan untuk memulai GLP-1.
Novo Nordisk mengajukan aplikasi obat baru kepada Administrasi Makanan dan Obat-obatan AS pada bulan Februari 2025 untuk semaglutida oral yang sekali sehari 25 mg sebagai terapi untuk manajemen berat badan kronis-GLP-1 oral pertama yang diajukan untuk indikasi ini di Amerika Serikat. Perusahaan mengatakan tinjauan FDA diharapkan akan menyimpulkan pada akhir tahun ini. Jika disetujui, produksi pil untuk manajemen berat badan akan sepenuhnya berbasis AS, dengan manufaktur sudah berlangsung.
Para ahli memperingatkan bahwa Oasis-4 mengecualikan penderita diabetes, sehingga temuan ini tidak dapat digeneralisasi untuk semua pasien yang mungkin menggunakan semaglutide. Durasi penelitian ini adalah 64 minggu; Tindak lanjut yang lebih lama akan membantu memperjelas pemeliharaan penurunan berat badan dan hasil kardiometabolik jangka panjang setelah stabilisasi dosis atau penghentian.
Referensi: “semaglutide oral dengan dosis 25 mg pada orang dewasa dengan kelebihan berat badan atau obesitas” oleh Sean Wharton, Ildiko Lingvay, Pawel Bogdanski, Ruben Duque Do Vale, Stephan Jacob, Tobias Karlsson, Chaithra Shaji, Domenica dan W. Rubino, 1725, Chaithra Shaji, Domenica, dan W. Rubino, dan Tobias Karlsson. New England Journal of Medicine.
Doi: 10.1056/nejmoa2500969
Jangan pernah melewatkan terobosan: Bergabunglah dengan buletin ScitechDaily.
BN Babel
